2021年公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師筆試考試時(shí)間臨近，相信很多人都在刷題階段，醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)小編為大家準(zhǔn)備了《衛(wèi)生毒理學(xué)》精編考點(diǎn)，希望能幫助考生順利通過考試。
《衛(wèi)生毒理學(xué)》精編考點(diǎn)
1.衛(wèi)生毒理學(xué)的研究任務(wù)主要有：
①對(duì)環(huán)境因子特別是外源化學(xué)物進(jìn)行安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)和危險(xiǎn)評(píng)定；
②研究機(jī)體與環(huán)境因子有害的交互作用的規(guī)律即中毒機(jī)制；
③為制定有關(guān)安全限值、衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)和管理措施提供科學(xué)依據(jù)；
④研究預(yù)防和治療化學(xué)物中毒的措施。
2.靶器官：化學(xué)物進(jìn)入機(jī)體后，直接發(fā)揮毒作用的器官。靶器官不一定是該物質(zhì)濃度最高的器官。
甲基汞的靶器官是腦，鎘的靶器官是腎。
鉛蓄積在骨中，靶器官為中樞神經(jīng)系統(tǒng)和造血系統(tǒng)。DDT在脂肪中的濃度最高，但并不對(duì)該組織產(chǎn)生毒作用。
氟化物的靶器官是骨骼。
3.生物標(biāo)志的種類
接觸標(biāo)志 | 內(nèi)劑量（如化學(xué)物原形或其代謝物） |
生物效應(yīng)劑量（如蛋白質(zhì)加合物、DNA加合物等） |
效應(yīng)標(biāo)志 | 早期生物效應(yīng)標(biāo)志 |
結(jié)構(gòu)和（或）功能改變標(biāo)志 |
疾病標(biāo)志 |
易感性標(biāo)志 |
4.劑量的分類
暴露劑量（給予劑量） | 潛在劑量（機(jī)體實(shí)際攝入、吸入或應(yīng)用于皮膚的外源化學(xué)物的量） |
應(yīng)用劑量（直接與機(jī)體的吸收屏障接觸可供吸收的量） |
內(nèi)劑量 | 經(jīng)吸收到機(jī)體血流的外源化學(xué)物的量 |
靶器官劑量 （送達(dá)劑量、生物有效劑量） | 發(fā)生損害作用部位的外源化學(xué)物的量 |
5.有閾值效應(yīng)：一種物質(zhì)的劑量或濃度，低于閾值時(shí)效應(yīng)不發(fā)生，而達(dá)到或高于閾值時(shí)效應(yīng)將發(fā)生。一般認(rèn)為，系統(tǒng)毒物和致畸物具有閾值，遺傳毒性致癌物和性細(xì)胞致突變物無(wú)可檢測(cè)的閾值。
無(wú)閾值效應(yīng)：化學(xué)毒物的致癌作用以及致體細(xì)胞核生殖細(xì)胞突變的作用在零以上的任何劑量均可發(fā)生，即具有零閾劑量-反應(yīng)關(guān)系。氯乙烯所致的肝血管肉瘤屬于無(wú)閾值效應(yīng)。
遺傳毒性致癌物和性細(xì)胞致突變物無(wú)可檢測(cè)的閾值。
6.急性毒作用帶和慢性毒作用帶
急性毒作用帶（Zac）：Zac＝LD50/Limac。Zac值小，引起死亡的危險(xiǎn)大；反之，則說(shuō)明引起死亡的危險(xiǎn)小。
慢性毒作用帶（Zch）：Zch＝Limac/Limch。Zch值大，發(fā)生慢性中毒的危險(xiǎn)大；反之，則說(shuō)明發(fā)生慢性中毒的危險(xiǎn)小。
7.化學(xué)毒物的轉(zhuǎn)運(yùn)方式
被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) | 簡(jiǎn)單擴(kuò)散（脂溶擴(kuò)散） | 順濃度梯度，不需要載體，不消耗能量 |
濾過 | 順濃度梯度，親水性孔道 |
特殊轉(zhuǎn)運(yùn) | 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) | 逆濃度梯度，需載體，消耗能量 |
易化擴(kuò)散（載體擴(kuò)散） | 順濃度梯度，需載體，不消耗能量 |
膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) | 消耗能量。包括：①吞噬作用和胞飲作用；②胞吐作用。 |
8.生物轉(zhuǎn)化
| 種類 | 反應(yīng)類型 |
生物轉(zhuǎn)化 | Ｉ相反應(yīng) | 氧化反應(yīng)：細(xì)胞色素P450酶系（混合功能氧化酶（MFO）或單加氧酶）、黃素加單氧酶（FMO） |
還原反應(yīng) |
水解反應(yīng) |
Ⅱ相反應(yīng) （結(jié)合反應(yīng)） | 葡萄糖醛酸結(jié)合 硫酸結(jié)合 谷胱甘肽結(jié)合 甲基化反應(yīng) 乙?；饔?/span> 氨基酸結(jié)合 |
9.反映化學(xué)毒物吸收情況的毒物動(dòng)力學(xué)參數(shù)是：生物利用度（F）；
反映化學(xué)毒物的分布情況的毒物動(dòng)力學(xué)參數(shù)是：表觀分布容積（Vd）；
反映化學(xué)毒物消除的特點(diǎn)的毒物動(dòng)力學(xué)參數(shù)是：消除速率常數(shù)（Ke）、生物半減期（t1/2）和清除率（CL）；
反映化學(xué)毒物的吸收和消除情況的毒物動(dòng)力學(xué)參數(shù)是：曲線下面積（AUC）。
10.胃液為酸性，pH約為2，弱酸性物質(zhì)（如苯甲酸）主要呈非解離狀態(tài)，易于在胃內(nèi)吸收；
弱堿性物質(zhì)大部分呈解離狀態(tài)，難以被吸收。
小腸內(nèi)的pH達(dá)到6以上，弱堿性物質(zhì)（如苯胺）主要以非解離態(tài)存在，易于吸收，而弱酸性物質(zhì)的情況與之相反。
11.急性毒性試驗(yàn)?zāi)康?/span>
（1）獲得受試物的致死劑量以及其他急性毒性參數(shù)。根據(jù)LD50可對(duì)受試物進(jìn)行急性毒性分級(jí)。
（2）通過觀察實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的中毒表現(xiàn)和死亡情況，初步評(píng)價(jià)受試物所致的急性毒效應(yīng)特征、靶器官、劑量-反應(yīng)（效應(yīng)）關(guān)系和對(duì)人體產(chǎn)生損害的危險(xiǎn)性。
（3）為后續(xù)的短期重復(fù)劑量、亞慢性和慢性毒性試驗(yàn)及其他毒理學(xué)試驗(yàn)的劑量設(shè)計(jì)和觀察指標(biāo)選擇提供參考依據(jù)。
（4）為毒作用機(jī)制的研究提供初步線索。
12.幾種毒性作用
（1）短期重復(fù)劑量毒性：指機(jī)體連續(xù)或反復(fù)接觸化學(xué)毒物2～4周所產(chǎn)生的中毒效應(yīng)。
（3）亞慢性毒性：指機(jī)體在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)連續(xù)或反復(fù)多次接觸化學(xué)毒物所產(chǎn)生的中毒效應(yīng)?！拜^長(zhǎng)時(shí)間”對(duì)于嚙齒類動(dòng)物通常為1～6個(gè)月，對(duì)大鼠通常為90天。
（3）慢性毒性：是指機(jī)體長(zhǎng)期甚至終生連續(xù)或反復(fù)多次接觸化學(xué)毒物所產(chǎn)生的中毒效應(yīng)。這里的“長(zhǎng)期”對(duì)于嚙齒類動(dòng)物來(lái)說(shuō)，一般為12～24個(gè)月。
13.試驗(yàn)動(dòng)物的選擇
（1）經(jīng)典急性毒性試驗(yàn)設(shè)計(jì)：首選成年大鼠，一般體重為180～240g。動(dòng)物性別要求為雌雄各半。嚙齒類動(dòng)物，每個(gè)劑量組每種性別至少5只；非嚙齒類動(dòng)物，雌雄兼用每組同一性別動(dòng)物數(shù)也應(yīng)相等。灌胃是最常用的染毒方式。觀察持續(xù)時(shí)間，一般要求計(jì)算實(shí)驗(yàn)動(dòng)物接觸受試后14天內(nèi)的總死亡數(shù)。
（2）短期重復(fù)劑量毒性試驗(yàn)：首選大鼠，以6～8周齡（80～100g）的剛成年動(dòng)物為宜。每組至少10只，雌雄各半。在停止給予動(dòng)物受試物后繼續(xù)觀察14天?！?/span>
（3）亞慢性毒性試驗(yàn)：一般要求選擇兩個(gè)動(dòng)物物種。通常嚙齒類動(dòng)物為大鼠，非嚙齒類動(dòng)物為犬，性別通常雌雄各半。在停止給予動(dòng)物受試物后繼續(xù)觀察28天。
（4）慢性毒性試驗(yàn)：一般要求選擇兩個(gè)物種動(dòng)物，即嚙齒類和非嚙齒類。應(yīng)選擇初斷乳的動(dòng)物，如大鼠70～90g，犬為4～6月齡。雌雄各半。在停止給予動(dòng)物受試物后繼續(xù)觀察1～2個(gè)月。
14.致癌物分類
直接致癌物 | 不需要代謝活化本身就具有致癌活性的致癌物 |
前致癌物或間接致癌物 | 本身沒有致癌活性，需經(jīng)過Ι、Ⅱ相反應(yīng)代謝活化才具有致癌活性的致癌物 |
終致癌物 | 前致癌物經(jīng)過代謝活化最后產(chǎn)生有致癌活性的代謝產(chǎn)物 |
近致癌物 | 前致癌物在代謝活化成終致癌物過程中的中間產(chǎn)物 |
15.器官形成期是發(fā)生畸形的關(guān)鍵期，大鼠和小鼠為孕6～15天，兔為孕6～18天，人為孕3～8周。
16.致畸帶：指致畸作用的NOAEL到胚胎死亡劑量之間范圍，致畸帶越寬則致畸危險(xiǎn)性越大。
17.傳統(tǒng)致畸試驗(yàn)：首選大鼠和兔，一般受試物最高劑量不超過母體LD50的1/5～1/3，低劑量可為L(zhǎng)D50的1/100～1/30。
18.三段生殖毒性實(shí)驗(yàn)
（1）第一階段：生育力與早期胚胎發(fā)育毒性實(shí)驗(yàn)，首選大鼠，要求高劑量組不能出現(xiàn)嚴(yán)重中毒體征或10％以上的死亡；
（2）第二階段：胚體-胎體毒性實(shí)驗(yàn)（致畸試驗(yàn)）；
（3）第三階段：出生前和出生后發(fā)育毒性實(shí)驗(yàn)，首選大鼠，觀察指標(biāo)有受孕率、幼仔性別比、出生存活率、哺育成活率、外觀畸形、生理發(fā)育、神經(jīng)行為改變等。此外，觀察生長(zhǎng)指數(shù)，即雌性和雄性幼仔在出生時(shí)和出生后4、7、14及21天的平均體重。
19.危險(xiǎn)評(píng)定步驟
（1）危害識(shí)別，識(shí)別化學(xué)毒物能否產(chǎn)生損害效應(yīng)；
（2）危害表征，闡明化學(xué)物劑量與接觸群體反應(yīng)之間的定量關(guān)系；
（3）暴露評(píng)定，確定人體接觸的化學(xué)毒物的總量和特征；
（4）危險(xiǎn)度表征，主要是決策建議，包括發(fā)生的概率、嚴(yán)重性、給定的人群和伴隨的不確定性。
20.有閾值和無(wú)閾值化學(xué)物的劑量-反應(yīng)關(guān)系評(píng)價(jià)
（1）有閾值化學(xué)毒物的劑量-反應(yīng)關(guān)系評(píng)價(jià)：根據(jù)實(shí)驗(yàn)獲得的NOAEL或基準(zhǔn)劑量（BMD），除以合適的不確定性系數(shù)（UFs）制定安全限值，不確定系數(shù)通常為100。
（2）無(wú)閾值化學(xué)物的劑量-反應(yīng)關(guān)系評(píng)定：對(duì)于遺傳毒性致癌物，不存在閾值，一般不能采用NOAEL除以不確定性系數(shù)的方法來(lái)制定安全限值。通常是用數(shù)學(xué)模型來(lái)對(duì)該致癌物的可接受危險(xiǎn)的劑量水平進(jìn)行推導(dǎo)。
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