大多數(shù)引起腎毒性的臨床重要藥物和化學物質對于細胞有直接毒性。其他物質可通過間接機制產生腎臟損害，對這些物質的生化知識了解得還不很清楚。一些抗生素對于腎單位不同部分的作用、腎毒性亦可發(fā)生于正常離子循環(huán)濃度異常（如低鉀血癥，高鉀血癥，低鎂血癥或高尿酸血癥）。

    主要依賴腎臟排除的藥物在已知有腎臟疾病的病人中必須小心應用。在許多器官中的蛋白結合會明顯影響藥代動力學和細胞毒性。在腎衰時，因為血漿蛋白丟失酸性藥物與蛋白結合減少。腎衰亦影響藥物的氧化和還原；葡糖苷酸，硫酸化和甘氨酸結合力；乙?；退?。

    醫(yī)院中，腎毒性腎衰的主要原因（約占急性腎衰的25%）是應用抗生素，特別是氨基糖苷類（鏈霉素，卡那霉素，新霉素，慶大霉素，妥布霉素，阿米卡星和西索米星），這些藥物結合于近端小管細胞的帶負電荷的細胞磷脂，并轉運給陰離子蛋白（megalin），它們然后被攝入細胞內，積聚于溶酶體，可能抑制了它們的功能。氨基糖苷類亦能增加尿酶和蛋白水平，降低肌酐清除率。除非毒性嚴重，通常發(fā)生的是非少尿性腎衰。氨基糖苷類似乎與其他直接和可預知腎毒性藥物（如多粘菌素B，兩性霉素B）有協(xié)同毒性的作用。因為這些藥物積聚，在重復治療過程中，毒性可以延遲或早期發(fā)生。過期的四環(huán)素可能產生Fanconi樣綜合征。

    所有的放射造影劑在一定程度上都有腎毒性，特別是動脈內給藥時。高危因素為低灌注，心源性休克，細胞外液容量缺失，存在腎功能不全，年齡超過60歲，孤立腎，糖尿病腎病，骨髓瘤，高尿酸血癥，心衰和短期內多次使用。

    鎮(zhèn)痛劑引起的終末期腎衰病例，在美國約占2%~5%，澳大利亞和南非占13%~20%.一般，所有作用于外周的抗炎鎮(zhèn)痛劑實際上都有潛在的腎毒性，而大多數(shù)作用于中樞的鎮(zhèn)痛劑無此作用。水楊酸鹽過量時有直接腎毒性，在鎮(zhèn)痛合劑腎病中起協(xié)同作用。它們是許多藥物的共同成分。實際上，所有非類固醇抗炎鎮(zhèn)痛劑（它們是具不同效力的前列腺素合成酶抑制劑）都能產生腎小管上皮損害，低灌注，乳頭壞死和慢性小管間質性腎炎。許多這類藥物在非處方藥房均有售。

    大多種重金屬積聚于近端腎單位節(jié)段，因為轉運或結合部位如巰基位于哪里。鉛中毒因異食癖，工業(yè)接觸，水污染，酒或酒精，采礦，吸煙或含鉛汽油導致。四乙基鉛可穿透完整的皮膚和肺。慢性鉛中毒綜合征包括腎臟縮小，尿毒癥，高血壓，貧血伴嗜堿性點彩細胞，腦病，外周神經(jīng)病變和Fanconi綜合征。急性鉛絞痛可能發(fā)生。汞，鉍和鉈腎毒性發(fā)病率正在降低，但鎘，銅，金，鈾，砷和鐵腎毒性流行。在血色病和其他形式的鐵過負荷的病人中，例如透析病人多次輸血和存在溶血性貧血（如珠蛋白生成障礙性貧血）。

    某些獨特的植物和動物分子可導致急性小管壞死（如草鯉魚的生魚膽），抗原-腎病綜合征（如常春藤，橡樹毒）或間質纖維化（如抗原-腎病綜合征，真菌和化學戰(zhàn)時用的赫曲霉素，草藥如馬兜鈴屬）。<醫(yī)學教育網(wǎng)收集整理>