新生兒如何篩查原發(fā)性肉堿缺乏癥呢？

依據(jù)PCD在我國具有較高的患病率，并且左卡尼汀治療本病效果顯著，故此病在我國值得進(jìn)行新生兒篩查，以便達(dá)到早發(fā)現(xiàn)、早治療的目的。

1．PCD新生兒篩查方法：

目前只有串聯(lián)質(zhì)譜（MS/MS）能夠?qū)ρ褐杏坞x肉堿（C0）及不同種類?；鈮A進(jìn)行快速、特異及準(zhǔn)確地檢測(cè)，故依據(jù)我國《新生兒疾病篩查管理辦法》及《新生兒疾病篩查技術(shù)規(guī)范》，可利用串聯(lián)質(zhì)譜對(duì)新生兒進(jìn)行PCD篩查。新生兒出生后48 h采血，滴于專用濾紙片上，晾干，送檢，新生兒篩查中心及時(shí)進(jìn)行血液C0及各種酰基肉堿檢測(cè)。

2．游離肉堿檢測(cè)切值：

新生兒期與非新生兒期干血濾紙片C0參考范圍略有不同；樣品處理衍生法與非衍生法略有不同；不同實(shí)驗(yàn)室之間略有不同。新生兒及非新生兒C0低限均為10 μmol/L；新生兒C0上限為50~60 μmol/L，非新生兒C0上限為60~90 μmol/L（樣品處理方法、不同實(shí)驗(yàn)室之間有差異）。

3．陽性者的判斷及召回：

新生兒篩查C0低于10 μmol/L，需要原血片復(fù)查，仍低于10 μmol/L或C0在10~15 μmol/L之間，但伴有多種?；鈮A降低時(shí)仍需要召回復(fù)查（注意：召回采血時(shí)，需要喂奶后3 h采血），同時(shí)需要母親采血檢測(cè)血C0。美國醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)與基因組學(xué)學(xué)會(huì)（ACMG）推薦血液總?cè)鈮A及C0水平均降低為篩查陽性，尤其是C0、?；鈮A和總?cè)鈮A（C0與酰基肉堿總和）均低于正常對(duì)照10%者，患PCD可能性大。由于正常母體對(duì)PCD患兒的保護(hù)作用，患兒血液C0在生后3 d未降至最低值。浙江省新生兒疾病篩查中心從100余萬例新生兒中篩查并確診50例PCD患兒，血液C0平均水平為（7.70±2.70）μmol/L（正常范圍10.28~54.24 μmol/L），與攜帶者組初篩血液C0水平比較，差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；但復(fù)診時(shí)PCD組血液C0多降低，而攜帶者組多升高或無改變，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。美國建立的遺傳合作項(xiàng)目R4S系統(tǒng)（Region 4 Stork Collaborative Project）亦顯示血液C0、酰基肉堿水平在患病人群及正常人群間有重疊，反應(yīng)PCD篩查的最佳指標(biāo)為C0，其次為十八碳烯酰肉堿。

4．召回陽性者的確診：

召回檢測(cè)C0正常，則排除PCD；若C0仍低（伴或不伴有其他?；鈮A降低），且母親血C0值正常，則提示嬰兒患PCD，需要基因檢測(cè)確診；若母親C0降低，且母親為健康、非素食者，則提示母親患PCD，建議母親基因檢測(cè)確診，若同時(shí)嬰兒C0降低，提示嬰兒為母源性肉堿缺乏癥。由于血C0值受多種因素的影響，有一定的假陽性和假陰性，故雖然經(jīng)過新生兒串聯(lián)質(zhì)譜篩查C0正常者，若在成長過程中出現(xiàn)PCD疑似癥狀，仍需要進(jìn)行串聯(lián)質(zhì)譜檢測(cè)，鑒別是否為PCD。