局灶性腎小球硬化癥是內(nèi)科主治醫(yī)師考試要求掌握的內(nèi)容，醫(yī)學教育網(wǎng)搜集整理相關(guān)內(nèi)容供大家參考。

局灶性腎小球硬化癥是指腎小球毛細血管袢有局灶性節(jié)段性硬化或透明變性，無明顯細胞增生的一類腎小球毛細血管?？勺鳛橄?

膜增生、系膜IgM沉積和局灶性腎小球硬化，可是微小病變性腎病對類固醇耐藥，反復發(fā)作慢性進展的后果。亦有對激素無效的原發(fā)性腎病綜合征早期腎活檢即為局灶性腎小球硬化。故對本病是否作為一種獨立的腎小球疾病尚有爭論。但從代表一種與其他腎臟病不同的臨床病理類型，亦可作為一獨立的疾病，較為常見，且有逐漸增加的趨勢。

（一）原發(fā)性局灶性腎小球硬化癥

病因不明。

（二）繼發(fā)性局灶性腎小球硬化癥

1、腎小球疾病 海洛因相關(guān)性腎病、腫瘤相關(guān)性腎病、糖尿病、艾滋病、遺傳性腎炎、IgA腎病、先兆子癇及何杰金病等。

2、腎小管、間質(zhì)與血管疾病 返流性腎病、放射性腎炎、止痛劑腎病及鐮狀細胞病等。

3、其他 腎發(fā)育不全、肥胖及老年性等。

尚不清。大多認為腎小球血流動力學的變化或基底膜損傷導致小球系膜組織超負荷攝取大分子物質(zhì)造成腎小球硬化。人類近髓腎單位胚胎發(fā)生早、體積大，有較高的濾過率，毛細血管內(nèi)高壓、高濾過最終導致結(jié)構(gòu)損害，本病近髓腎單位損害出現(xiàn)早且嚴重。可由于節(jié)段性腎小球上皮細胞損害，使基底膜上陰離子電學屏障受損，慢性蛋白尿超負荷，持續(xù)高濾過、高灌注終將導致腎小球硬化。腎小球肥大與泡沫細胞生成在本病形成與發(fā)展中有重要意義。在5/6腎切除動物模型中，腎小球毛細血管血漿流量及壓力均增加，腎小球上皮細胞明顯受損，殘余腎單位功能亢進，導致透明樣變性。Fogo等將原發(fā)性局灶性腎小球硬化癥的病理生理與臨床相聯(lián)系后，發(fā)現(xiàn)成人及兒童本病患者的平均腎小球面積明顯大于同年齡的微小病變者。重復腎活檢亦證實，一些本病最初表現(xiàn)為微小病變時，即有明顯的腎小球增生。另外，在許多原發(fā)性局灶性腎小球硬化癥患者的腎小球中可見泡沫細胞，它具有巨噬細胞的組化特點，并可由循環(huán)單核細胞或系膜細胞轉(zhuǎn)化而成。一些細胞因子和生長因子如IL-1、α-TNF、IL-6等在導致腎小球硬化中起一定作用。尚有動物實驗發(fā)現(xiàn)，血清膽固醇水平與硬化程度相關(guān)。

免疫損害亦參與本病的發(fā)生與發(fā)展，免疫病理中腎小球硬化區(qū)可見IgM與C3顆粒樣沉積。電鏡顯示硬化病灶有大量電子致密物沉積。且本病在腎移植中易復發(fā)。

（一）一般治療 表現(xiàn)為大量蛋白尿、水腫者，給予低鹽飲食，適當應用利尿劑。低白蛋白血癥明顯者，可適量用白蛋白。高血壓明顯者，限鈉、利尿無效，可加用降壓藥如血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、鈣離子拮抗劑等。

（二）激素及其他免疫抑制劑

1、激素 以腎病綜合征為主要表現(xiàn)者，尤其原先腎活檢為微小病變，發(fā)展為局灶性節(jié)段性腎小球硬化者，仍首選激素，大多反應良好，成人劑量，強的松0、5～1mg/（kg·d），6～8周，以后逐漸減量過度到隔日療法，總療程在1年以上。Pei等報告用強的松治療原發(fā)性局灶性腎小球硬化，完全緩解率可達47%，而且這些病人5年腎臟健存率明顯高于無緩解者（96%比55%）。雖然有資料激素加用細胞毒藥物的療效并不比單獨應用激素更好。但多數(shù)學者主張對激素無效，依賴型及反復發(fā)作型者應聯(lián)合用藥。因細胞毒藥物能明顯降低復發(fā)率和延長緩解期。并可減少激素的用量，減少其副作用。多選用環(huán)磷酸胺，間歇靜脈用藥，總劑量<150mg/kg.亦可口服苯丁酸氮芥。近年來，亦有用環(huán)孢素A治療本病，近期有一定療效，在減量或停藥過程中易復發(fā)。且價格昂貴及潛在的腎毒性，故不宜作首選藥物。

（三）其他治療 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑不僅可降低血壓，且可減少尿蛋白，可能有益于延緩腎衰。另外，本病伴腎病綜合征者不僅高凝血癥，尚有腎內(nèi)凝血、球囊粘連，應予以抗凝治療如：潘生丁25～75mg/d，華弗林2、5mg/d，可減少蛋白尿，改善腎功能。