急性毒性——指機體（實驗動物或人）一次或24小時內(nèi)接觸多次一定劑量外源化學物后在短期內(nèi)所產(chǎn)生的毒作用及死亡。經(jīng)口、經(jīng)注射途徑染毒一次是指瞬間給予實驗動物染毒，在經(jīng)呼吸道與經(jīng)皮染毒時，則是指在一段規(guī)定時間內(nèi)使實驗動物持續(xù)接觸毒物的過程。國內(nèi)多數(shù)規(guī)范規(guī)定24小時內(nèi)一般不超過3次。

急性毒性試驗的目的

⑴通過試驗測定毒物的致死劑量以及其他急性毒性參數(shù)，以LD50為最主要的參數(shù)，并根據(jù)LD50進行急性毒性分級

⑵通過觀察動物中毒表現(xiàn)，毒作用強度和死亡狀況，初步評價毒物對機體的毒效應(yīng)特征、靶器官、劑量-反應(yīng)（效應(yīng)）關(guān)系和對人體產(chǎn)生危害的危險性

⑶為后續(xù)的重復計量、亞慢性和慢性毒性實驗研究以及其他毒理試驗提供接觸劑量設(shè)計依據(jù)，并為選擇觀察指標提出建議

⑷提供毒理學機制研究的初步線索

急性毒性試驗方法的要點

⑴經(jīng)典的急性毒性試驗——大鼠為首選的嚙齒類動物，每個劑量組每種性別至少要5只。染毒前后稱體重。觀察期現(xiàn)為14天。常用的集中動物體重范圍是：大鼠180～240g，小鼠18～25g

⑵急性毒性替代試驗——利用預先選定的或固定的一系列劑量染毒，從而觀察化學物的毒性反應(yīng)來對化學物的毒性進行分級醫(yī)學教育網(wǎng)|搜索整理

急性毒性試驗的觀察和記錄內(nèi)容主要包括中毒體征及發(fā)生過程、體重和病理形態(tài)學變化、死亡情況和時間分布等。觀察周期一般為14天。

LD50應(yīng)用中的有關(guān)問題

⑴意義：①標準化藥物毒作用強度，評價藥物對機體毒性的大小，比較不同藥物毒性的大小②計算藥物的治療指數(shù)，藥效劑量和毒性劑量的距離③為后續(xù)的重復給藥毒理學實驗劑量的選擇提供參考④獲得生物利用度的信息⑤實驗結(jié)果可用來推測人類的致死劑量以及中毒后的體征

⑵局限性：①給予有效的信息量少，實用性有限②波動性很大，影響因素很多③物種差異對其影響因素很大④經(jīng)典急性毒性試驗消耗的動物量大，使用替代方法可減少不必要的動物和資源的浪費