一、概述

　　血色病為一種罕見的先天性代謝缺陷病，由于過多的鐵質沉著在臟器組織所致，引起不同程度的基質細胞破壞、纖維組織增生及臟器功能障礙，臨床表現(xiàn)有肝硬化、糖尿病、皮膚色素沉著、內分泌紊亂、心臟和關節(jié)病變。

　　血色病的發(fā)病機制主要是第6對染色體上基因異常，導致小腸黏膜對食物內鐵吸收增加，以致體內鐵含量增加，超過正常的5～10倍以上。示蹤核素檢查表明，血色病患者對口服鐵的吸收率可高達20%～45%（正常人為1.5%～4.4%）。體內鐵沉積過多造成肝損害和肝硬化的機制有3種學說：①含鐵血黃素在溶酶體的酸性環(huán)境中，將鐵釋放出來，使溶酶體膜不穩(wěn)定，其中的水解酶類進入胞質內，造成破壞；②過多的游離鐵使細胞器的類脂發(fā)生脂質過氧化，線粒體和細胞膜進一步破壞，使細胞死亡；③肝內鐵過多，直接刺激膠原纖維的合成，導致肝纖維化和肝硬化。該疾病的病因：

　　1.鐵吸收的調節(jié)功能異常，見于特發(fā)性血色病。

　　2.紅細胞生成障礙導致貧血，而貧血又反饋性地使腸道的鐵吸收明顯增加，使之超過機體的實際需要，造成組織中鐵沉積過量，這種情況稱為紅細胞生成性血色病。

　　3.肝臟疾病。

　　4.食物中含鐵量過多。

　　5.長期多次輸血，每100ml的正常血液含鐵約50mg。

　　二、臨床表現(xiàn)

　　1.癥狀：特發(fā)性血色病多在40～60歲間出現(xiàn)癥狀。20歲前發(fā)病者罕見。多見于男性。皮膚色素沉著遍及全身，50%～90%欣靚的病人因黑色素過多使皮膚呈青銅色，以面頸部、手背 前臂伸側、下肢、外生殖器及疤痕處最明顯。多數(shù)患者有糖尿病，輕重不一，有時對胰島素耐藥。由于肝硬變，肝臟腫大而質硬，半數(shù)病人有輕度脾腫大和蜘蛛痣。約15%的患者有心臟癥狀，表現(xiàn)為心律失常和心力衰竭，后者對除放血療法外的一般治療措施反應差。此外，睪丸萎縮、陽萎和陰毛脫落或減少等也是常見體征。四肢大小關節(jié)皆可受累，尤以老年患者多見，這些患者對放血療法的反應差。1/4的病人可出現(xiàn)不明原因的腹痛。約15%的病人有皮膚紫癜。

　　若病人有皮膚色素沉著、糖尿病和肝腫大等三聯(lián)表現(xiàn)，即應考慮血色病。若有兩種表現(xiàn)，也應警惕有無血色病的可能。應以血清鐵、血清鐵飽和度及血清鐵蛋白的測定作為過篩試驗。若測定的結果均明顯高于正常值，可繼續(xù)做去鐵草酰胺試驗，以證實體內有無過大鐵負荷的情況。最后的確診有賴于肝臟穿刺活檢，若發(fā)現(xiàn)肝臟主質細胞中含有大量含鐵血黃素伴纖維組織增生，即可明確診斷。

　　2.并發(fā)癥：尚有皮膚萎縮、干燥和發(fā)亮，體毛尤其胡須、腋毛、陰毛稀疏脫落，睪丸萎縮軟化，性欲喪失。常見男性乳房肥大。還可伴關節(jié)炎，尤其指關節(jié)更易受累，并可有骨肥大。

　　三、醫(yī)技檢查

　　以肝穿刺活檢診斷價值最高。

　　1.血象與骨髓象：血色病時血象與骨髓象無明顯特異性。骨髓涂片或切片，以鐵染色法處理后可見細胞外鐵增多，但對診斷無決定性意義。

　　2.血液生物化學檢查：血清鐵、血清鐵飽和度和血清鐵蛋白的測定可作為本病的篩選試驗。血清鐵常增高至200μg/dl以上，平均達250μg/dl；血清鐵飽和度高達80%～100%；血清鐵蛋白濃度也可明顯增高。

　　3.去鐵草酰胺試驗：去鐵草酰胺是一種鐵螯合劑。按10μg/ml予肌肉注射后，正常人24小時尿中所排出的鐵＜2mg，而血色病患者的排出量常＞10mg。本試驗反映體內主質細胞中鐵的含量。

　　4.肝臟穿刺活檢：在肝組織的切片中可見到主質細胞中含有大量含鐵血黃素和輕重程度不一的纖維結締組織的增生，乃至顯著的巨結節(jié)的肝硬化。

　　四、診斷依據(jù)

　　1.臨床癥狀：有明顯的臨床癥狀，如肝硬化、糖尿病、皮膚色素沉著、內分泌紊亂、心臟和關節(jié)病變等。

　　2.實驗實檢查：①血清鐵增高至1.8～3.0mg/L（正常0.5～1.5mg/L）②血清鐵飽和度增高至80%～100%（正常20%～50%）③血清鐵蛋白增高至500～6000μg/L（正常：男20～300μg/L，女15～250μg/L）。

　　3.做肝活檢測肝含鐵量為10～30mg/g（正常0.3～1.8mg/g）。

　　4.應除外如下幾種疾?。焊鞣N類型肝硬化、糖尿病、addison病、肝豆狀核變性等。

　　五、容易誤診的疾病

　　1.與反復輸血引起的繼發(fā)性含鐵血黃素沉著癥鑒別，雖該疾病也有類似的色素沉著，但無肝、胰的纖維化，臨床糖尿病也罕見。

　　2.肝豆狀核變性雖有與該疾病類似的癥狀，但該疾病在角膜緣可見金褐色色素沉著環(huán)，并有肢體震顫、肌張力增高、隨意運動減少、面容缺乏表情等系列神經(jīng)癥狀以資區(qū)別。

　　3.還應應與阿狄森病、褐黃病、銀質沉著病、砷劑黑變病和卟啉癥相鑒別。

　　六、治療原則

　　應早期診斷，早期治療。因已有肝硬化的血色病患者，預后差，壽命縮短，并發(fā)肝癌的機會高，而肝硬化前期的患者，如能及時將貯存的過多鐵排盡，則不影響壽命，且不會發(fā)生肝癌。由HLA分型確定的純合子，即使無明顯鐵貯積過多，也應每年定期查轉氨酶、血清鐵、轉鐵蛋白飽和度和鐵蛋白，及時發(fā)現(xiàn)早期或已有鐵貯積過多患者，早期治療。

　　最根本的治療方法是放血療法以去除體內過量的鐵，每500ml血含鐵約250mg，每次500ml，每周或每2周1次，直至把過多鐵排盡，一般需2～3年，以后根據(jù)情況，每2～4周放血1次，以維持療效。靜脈放血后，患者全身癥狀減輕，體重增加，皮膚色素沉著和肝、脾腫大減輕。對心力衰竭患者，可肌注鐵螯合劑，如去鐵敏0.5g，每日2次，待心臟好轉后，再用放血療法。

　　對于肝硬化腹水、門脈高壓、糖尿病和心力衰竭、性功能不全者，應對癥治療。

　　七、預防

　　患者自食物攝取大量鐵，長期會導致維生素C缺乏，嚴重者發(fā)展為維生素C缺乏癥。