肝膽管結(jié)石的發(fā)病原因:
原發(fā)性膽管結(jié)石多見(jiàn)于我國(guó)西南、南方、沿海、長(zhǎng)江流域等區(qū)域,特別常見(jiàn)于農(nóng)村中。日本、東南亞等地,此病也較常見(jiàn)。前節(jié)已經(jīng)談到肝內(nèi)膽管結(jié)石形成的原因,本文略作介紹。原發(fā)性膽管結(jié)石的形成與膽道的慢性炎癥、細(xì)菌感染、膽汁淤滯、營(yíng)養(yǎng)等有關(guān)。常見(jiàn)的致病因素有復(fù)發(fā)性化膿性膽管炎、膽道阻塞、膽道寄生蟲(chóng)病,感染是導(dǎo)致結(jié)石形成的首要因素,感染細(xì)菌主要是腸道菌屬,其中最主要的是大腸桿菌,厭氧性細(xì)菌亦較常見(jiàn)。膽汁淤滯是原發(fā)性膽管結(jié)石形成時(shí)的必要條件,因?yàn)橹挥性谟贉l件下,膽汁中成分才能沉積并形成結(jié)石。
正常膽汁中,膽紅素主要是水溶性的膽紅素二葡萄糖醛酸酯的結(jié)合型膽紅素,但結(jié)石中的膽紅素主要是不溶解的游離膽紅素。因而,膽汁中結(jié)合型膽紅素的去結(jié)合化是形成結(jié)石的原因。大腸桿菌屬和一些厭氧桿菌感染能產(chǎn)生-葡萄糖醛酸苷酶,此酶在pH7.0條件下,能將結(jié)合型膽紅素水解生成游離膽紅素而沉著。在膽道感染時(shí),膽汁中有來(lái)自組織的內(nèi)源性葡萄糖醛酸苷酶,它的最適pH為4.6,在適宜情況下,亦能水解膽汁中的結(jié)合型膽紅素,因而結(jié)石可以在膽總管及肝內(nèi)膽管中形成并增大。此外,膽汁中的粘蛋白、酸性粘多糖、免疫球蛋白等大分子物質(zhì),炎性滲出物,脫落的上皮細(xì)胞、細(xì)菌、寄生蟲(chóng)、膽汁中的金屬離子等,均參與結(jié)石的形成。
還有一類(lèi)膽管結(jié)石,稱(chēng)為黑結(jié)石,常發(fā)生于合并有肝硬變、慢性溶血性貧血、人工心臟瓣膜安置術(shù)后、老年等患者,黑色色素可能是膽紅素或者是來(lái)自膽紅素的雙吡咯聚合體,細(xì)菌感染并不是成石的主要原因,而來(lái)自組織的內(nèi)源性葡萄糖醛酸苷酶的活動(dòng),可能在生成不溶解的游離膽紅素方面起主要的作用。繼發(fā)性膽管結(jié)石則由膽囊結(jié)石排入膽總管后所致。