藥物化學發(fā)展趨勢:
任何學科的形成和發(fā)展,都與當時的科學技術(shù)水平。經(jīng)濟建設(shè)要求以及相關(guān)學科的促進分不開的。早期的藥物化學以化學學科為主導(dǎo),包括天然和合成藥物的性質(zhì)、制備方法和質(zhì)量檢測等內(nèi)容。隨著科技發(fā)展,天然藥物化學、合成藥物化學和藥物分析等學科相繼建立?,F(xiàn)代藥物化學是化學和生物學科相互滲透的綜合性學科。主要任務(wù)是創(chuàng)制新藥、發(fā)現(xiàn)具有進一步研究開發(fā)前景的先導(dǎo)物。
研究內(nèi)容主要有:基于生命科學研究揭示的藥物作用靶點(受體、酶、離子通道、核酸等),參考天然配體或底物的結(jié)構(gòu)特征。設(shè)計藥物新分子,以期發(fā)現(xiàn)選擇性地作用于耙點的新藥;通過各種途徑和技術(shù)尋找先導(dǎo)物,如內(nèi)源性活性物質(zhì)的發(fā)掘,天然有效成分或現(xiàn)有藥物的結(jié)構(gòu)改造和優(yōu)化,活性代謝物的發(fā)現(xiàn)等,其次計算機在藥物研究中的應(yīng)用日益廣泛,計算機輔助藥物設(shè)計(CADD)和構(gòu)效關(guān)系也是藥物化學的研究內(nèi)容。如今信息科學迅猛發(fā)展,利用各種數(shù)據(jù)庫和信息技術(shù),比如Reaxys,可廣泛收集藥物化學的文獻資料,有利于擴展思路,開拓視野,豐富藥物化學的內(nèi)容。
藥物化學既要研究化學藥物的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)和變化規(guī)律,又要了解藥物用于人體的生理生化效應(yīng)和毒副反應(yīng)以及構(gòu)效關(guān)系才能完成它的任務(wù)。有人比喻,如果現(xiàn)代 藥物化學是一只鼎,那么支撐這只鼎的分別是化學、生物學科和計算機技術(shù)。創(chuàng)制新藥是涉及多學科。多環(huán)節(jié)的探索性系統(tǒng)工程。是集體研究的成果,基于藥物化學首先要發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)物,為后續(xù)學科研究提供物質(zhì)基礎(chǔ),在研究過程中起著十分重要的作用,因此藥物化學在藥學科學領(lǐng)域處于帶頭學科的地位。Burger的名著《藥物化學》現(xiàn)已改為(藥物化學與藥物發(fā)現(xiàn))(Medicinal Chemistry and Drug Discovery),以突出藥物化學的任務(wù)是創(chuàng)制新藥和發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)物,從而達到促進醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展,保護人類健康的目的。
80年代初諾氟沙星用于臨床后醫(yī)學教|育網(wǎng)搜集整理,迅速掀起喹諾酮類抗菌藥的研究熱潮,相繼合成了一系列抗菌藥物,這類抗菌藥和一些新抗生素的問世,認為是合成抗菌藥發(fā)展史上的重要里程碑。
發(fā)現(xiàn)許多活性多肽和細胞因子。如心鈉素(ANF)是80年代初從鼠心肌勻漿分離出的心房肽,具有很強的利尿、降壓和調(diào)節(jié)心律的作用,內(nèi)皮舒張因子(EDRF)NO是同時期證實由內(nèi)皮細胞分泌具有舒張血管作用的物質(zhì),其化學本質(zhì)后證實是一氧化氮(Ho)。它是調(diào)節(jié)心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)功能的細胞信使分子,參與機體的多種生理作用,90年代后,有關(guān)NO的研究已成國際的熱點。NO供體和NO合酶抑制劑的研究正方興未艾。將為心血管抗炎藥等開拓新的領(lǐng)域。
90年代初以來上市的新藥中。生物技術(shù)產(chǎn)品占有較大的比例,并有迅速上升的趨勢。通過生物技術(shù)改造傳統(tǒng)制藥產(chǎn)業(yè)可提高經(jīng)濟效益。利用轉(zhuǎn)基因動物,乳腺生物反應(yīng)器研制、生產(chǎn)藥品。將是21世紀生物技術(shù)領(lǐng)域研究的熱點之一。
發(fā)展的組合化學技術(shù),能合成數(shù)量眾多的結(jié)相關(guān)的化合物,建立有序變化的多樣性分子庫,進行集約快構(gòu)速篩選,這種大量合成和高通量篩選,無疑對發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物和提高新藥研究水平都具有重要意義。70-90年代,新理論,新技術(shù)、學科間交叉淮透形成的新興學科,都促進了藥物化學的發(fā)展,認為是藥物化學承前啟后,繼往開來的關(guān)鍵時代。
本世紀中、后期藥物化學的進展和大量新藥上市,歸納為三方面主要原因:
(l)生命科學,如結(jié)構(gòu)生物學、分子生物學、分子遺傳學、基因?qū)W和生物技術(shù)的進展,為發(fā)現(xiàn)新藥提供理論依據(jù)和技術(shù)支撐。
(2)信息科學的突飛猛進,如生物信息學的建立,生物芯片的研制,各種信息效據(jù)庫和信息技術(shù)的應(yīng)用,可便捷地檢索和搜尋所需安的文獻資料,研究水平和效率大為提高,制藥企業(yè)為了爭取國際市場,投入大且資金用于新藥研究和開發(fā)(R&D),新藥品種不斷增加,促進了醫(yī)藥工業(yè)快速發(fā)展。
不久我們將迎來知識經(jīng)濟的新世紀。知識創(chuàng)新,技術(shù)創(chuàng)新,促進科技進步和經(jīng)濟發(fā)展將是面臨的主要任務(wù)。生命科學和信息科學將日益得到發(fā)展。成為下世紀的活躍領(lǐng)域,這為防病治病,新藥研究提供重要的基礎(chǔ)。藥物化學與生物學科、生物技術(shù)緊密結(jié)合,相互促進,仍是今后發(fā)展的大趨勢。