( 一 ) 抗惡性腫瘤藥的分類

1 ．根據(jù)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源分：

(1) 烷化劑：氮芥類、乙烯亞胺類、亞硝脲類、甲烷磺酸酯類等。

(2) 抗代謝物：葉酸、嘧啶、嘌呤類似物等。

(3) 抗腫瘤抗生素：蒽環(huán)類抗生素、絲裂霉素、博來霉素類、放線菌素類等。

(4) 抗腫瘤植物藥：長春堿類、喜樹堿類、紫杉醇類、三尖杉生物堿類、鬼臼毒素衍生物等。

(5) 雜類：鉑類配合物和酶等。

2 ．根據(jù)抗腫瘤作用的生化機(jī)制分：

(1) 干擾核酸生物合成的藥物。

(2) 直接影響 DNA 結(jié)構(gòu)與功能的藥物。

(3) 干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止 RNA 合成的藥物。

(4) 干擾蛋白質(zhì)合成與功能的藥物。

3 ．根據(jù)藥物作用的周期或時相特異性分：

(1) 細(xì)胞周期非特異性藥物 (CCNSA) 如烷化劑、抗腫瘤抗生素及鉑類配合物等。

(2) 細(xì)胞周期 ( 時相 ) 特異性藥物 (CCSA) 如抗代謝藥物、長春堿類藥類等。

( 二 ) 腫瘤細(xì)胞增殖周期與抗腫瘤藥的關(guān)系

腫瘤細(xì)胞從一次分裂結(jié)束到下一次分裂結(jié)束的時間稱為細(xì)胞周期，歷經(jīng) 4 個時期： DNA 合成前期 (C 期 ) 、 DNA 合成期 (S 期 ) 、 DNA 合成后期 (C 期 ) 和有絲分裂期 (M 期 ) 。抗腫瘤藥通過影響細(xì)胞周期的生化事件或細(xì)胞周期調(diào)控對不同周期或時相的腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞毒作用并廷緩細(xì)胞周期的時相過渡。依據(jù)藥物對各周期或時相腫瘤細(xì)胞的敏感性不同，大致將藥物分為兩大類：

細(xì)胞周期非特異性藥物能殺滅處于增殖周期各時相的細(xì)胞甚至包括 Co 期細(xì)胞的藥物，如直接破壞 DNA 結(jié)構(gòu)以及影響其復(fù)制或轉(zhuǎn)錄功能的藥物 ( 烷化劑、抗腫瘤抗生素及鉑類配合物等 ) 。對惡性腫瘤細(xì)胞的作用較強(qiáng)，能迅速殺死腫瘤細(xì)胞，其殺傷作用呈劑量依賴性，在機(jī)體能耐受的藥物毒性限度內(nèi)，作用隨劑量的增加而成倍增強(qiáng)。

細(xì)胞周期 ( 時相 ) 特異性藥物僅對增殖周期的某些時相敏感而對 Co 期細(xì)胞不敏感的藥物，如作用于 S 期的抗代謝藥物和作用于 M 期細(xì)胞的長春堿類藥物。對瘤細(xì)胞的作用較弱，其殺傷作用呈時間依賴性，需要—定時間才能發(fā)揮作用，達(dá)到一定劑量后即使劑量再增加其作用不再增強(qiáng)。

( 三 ) 細(xì)胞毒類抗腫瘤藥的應(yīng)用原則

1 ．從細(xì)胞增殖動力學(xué)考慮

(1) 招募作用：即設(shè)計細(xì)胞周期非特異性藥物和細(xì)胞周期特異性藥物的序貫應(yīng)用方法，招募更多 Co 期細(xì)胞進(jìn)入增殖周期，以增加腫瘤細(xì)胞殺滅數(shù)量。其策略是：①對增長緩慢 (GF 不高 ) 的實(shí)體瘤，可先用細(xì)胞周期非特異性藥物殺滅增殖期及部分 Co 期細(xì)胞，使瘤體縮小而招募 Co 期細(xì)胞進(jìn)入增殖周期，繼而用細(xì)胞周期特異性的藥物殺滅之；②對增長快 (GB 較高 ) 的腫瘤如急性白血病等，宜先用細(xì)胞周期特異性的藥物 ( 作用于 s 期或 M 期藥物 ) ，使大量處于增殖周期的惡性腫瘤細(xì)胞被殺滅，以后再用細(xì)胞周期非特異性藥物殺傷其他各時相的細(xì)胞，待 Co 期細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞周期時，再重復(fù)上述療法。

(2) 同步化作用：即先用細(xì)胞周期特異性藥物將腫瘤細(xì)胞阻滯于某時相 ( 如 C 期 ) ，待藥物作用消失后，腫瘤細(xì)胞即同步進(jìn)入下一時相，再用作用于后一時相的藥物。

2 ．從藥物作用機(jī)制考慮

聯(lián)合應(yīng)用作用于不同生化環(huán)節(jié)的抗腫瘤藥物，可使療效提高。用兩種藥物同時作用于一個線性代謝過程前后兩種不同靶點(diǎn)的序貫抑制如聯(lián)合應(yīng)用甲氨蝶呤和巰嘌呤等。

3 ．從藥物毒性考慮

(1) 減少毒性的重疊：大多數(shù)抗腫瘤藥物有抑制骨髓作用，而潑尼松和 bleomvcin 等無明顯抑制骨髓作用，將它們與其他藥物合用，以提高療效并減少骨髓的毒性發(fā)生。

(2) 降低藥物的毒性：如用美司鈉可預(yù)防環(huán)磷酰胺引起的出血性膀胱炎，用 calciumleucovorim 減輕 methotrexate 的骨髓毒性。

4 ．從藥物的抗瘤譜考慮

胃腸道癌選用氟尿嘧啶、環(huán)磷酰胺、絲裂霉素、羥基脲等：鱗癌宜用博來霉素、甲氨蝶呤等；肉瘤選用環(huán)磷酰胺、順鉑、多柔比星等；骨肉瘤以多柔比星及大劑量甲氨蝶呤加救援劑亞葉酸鈣為好等；腦的原發(fā)或轉(zhuǎn)移瘤首選亞硝脲類，亦可用羥基脲等。

( 四 ) 非細(xì)胞毒類抗腫瘤藥的作用機(jī)制

隨著分子水平對腫瘤發(fā)病機(jī)制，細(xì)胞分化增殖和凋亡控制機(jī)制認(rèn)識的深入，開始了尋找針對腫瘤分子病理過程的關(guān)鍵基因和調(diào)控分子等為靶點(diǎn)的藥物，這些藥物超越了傳統(tǒng)的直接細(xì)胞毒類抗腫瘤藥，有些藥物已臨床應(yīng)用，有以下幾個類別：

如改變激素平衡失調(diào)狀態(tài)的某些激素或其拮抗藥；針對某些與增殖相關(guān)受體的單克隆抗體；以細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子為靶點(diǎn)的蛋白酪氨酸激酶抑制劑、法尼基轉(zhuǎn)移酶抑制劑、 MAPK 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路抑制劑和細(xì)胞周期調(diào)控劑；促進(jìn)惡性腫瘤細(xì)胞向成熟分化的分化誘導(dǎo)劑；促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡的誘導(dǎo)劑；破壞或抑制新生血管生成，有效地阻止腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移的新生血管生成抑制劑；減少癌細(xì)胞脫落、黏附和基底膜降解的抗轉(zhuǎn)移藥；以端粒酶為靶點(diǎn)的抑制劑；針對腫瘤細(xì)胞耐藥性的逆轉(zhuǎn)劑；增強(qiáng)放療和化療療效腫瘤治療增敏劑以及基因治療藥物等。

( 五 ) 細(xì)胞毒類抗腫瘤藥的主要不良反應(yīng)

其毒性反應(yīng)可分為近期毒性和遠(yuǎn)期毒性兩種。

近期毒性又可分為共有的毒性反應(yīng)和特有的毒性反應(yīng)，前者出現(xiàn)較早，大多發(fā)生于增殖迅速的組織，如骨髓、消化道和毛囊等；后者發(fā)生較晚，常常發(fā)生于長期大量用藥后，可累及心腎、肝等重要器官。遠(yuǎn)期毒性主要見于長期生存的患者，包括第二原發(fā)惡性腫瘤、不育和致畸。