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2012年衛(wèi)生高級職稱考試考點講析微生物學(xué)反轉(zhuǎn)錄病毒

2012年衛(wèi)生高級職稱考試考點講析微生物學(xué)·反轉(zhuǎn)錄病毒

第二十九節(jié) 反轉(zhuǎn)錄病毒

( 一 ) 反轉(zhuǎn)錄病毒是一組含有反轉(zhuǎn)錄酶 ( 逆轉(zhuǎn)錄酶 )

對人致病的反轉(zhuǎn)錄病毒主要有:

1 .人類嗜 T 細胞病毒 (HTLV) ,為成人 T 淋巴細胞白血病的病原體;

2 .人類免疫缺陷病毒 (HIV) ,是人類艾滋病 (AIDS) 的病原體。

3 .共同特性:

(1) 球形,直徑為 80-120 nm, 包膜表面有刺突;

(2) 基因組有兩條相同的單正鏈 RNA ,病毒體含反轉(zhuǎn)錄酶 ( 逆轉(zhuǎn)錄酶 ) 和整合酶;

(3) 復(fù)制有獨特的反轉(zhuǎn)錄過程,病毒: DNA 整合到細胞 DNA 中,構(gòu)成前病毒;

(4) 具有 gag 、 pol 和 env 3 個結(jié)構(gòu)基因及六個調(diào)節(jié)基因;

(5) 宿主細胞受體決定病毒的嗜組織性,成熟病毒以芽生方式釋放。

( 二 ) 人類免疫缺陷病毒 (HIV)

1 .生物學(xué)性狀

病毒呈球形、包膜表面有刺突 ( 含有 gp120 和 gp41) ,核心含兩條相同的正鏈。 RNA 基因組和包膜外的核衣殼蛋白 (p7) 、衣殼蛋白 (p24) ,并攜帶反轉(zhuǎn)錄酶、整合酶和蛋白酶。 gp120 是病毒的表面糖蛋白,與病毒吸有關(guān),有中和抗原的位點,能刺激機體產(chǎn)生中和抗體,易發(fā)生變異,有利于病毒逃避免疫清除; gp41 為跨膜蛋白,介導(dǎo)病毒包膜與宿主細胞膜的融合。病毒對理化因素的抵抗力較弱,一般化學(xué)消毒劑處理 10 ~ 30 min 可滅活病毒;高壓滅菌 121 ℃ 20 min ,或者煮沸 100 ℃ 20 min 均可滅活病毒;病毒在 37 ℃ 可存活 10 ~ 15 天。

2 .病毒基因及功能:病毒基因包括結(jié)構(gòu)基因和調(diào)節(jié)基因。

結(jié)構(gòu)基因: gag 基因 ( 編碼前體蛋白 p55) 、 pol 基因 ( 編碼反轉(zhuǎn)錄酶、整合酶和蛋白酶 ) 、 env 基因 ( 編碼病毒包膜蛋白 ) 。

調(diào)節(jié)基因: tat 基因 ( 促病毒所有基因轉(zhuǎn)錄,增強病毒 mRNA 翻譯 ) 、 rev 基因 ( 促進 gag 、 pol 、 env 結(jié)構(gòu)蛋白的合成 ) 、 nef 基因 ( 抑制結(jié)構(gòu)蛋白和調(diào)節(jié)蛋白的合成 ) 、 vif 基因 ( 增強病毒的感染性 ) 、 vpu 基因 ( 增強病毒的復(fù)制 ) 、 vpr 基因 ( 增強病毒的復(fù)制 ) 。

3 .傳播方式:艾滋病是由人類免疫缺陷病毒所引起的一種高度致死性疾病,本病主要傳播方式有:

(1) 通過同性或異性間的性行為而傳播;

(2) 輸注帶有病毒的血液或血制品、臨床上侵入性診治技術(shù) ( 如內(nèi)窺鏡、介入療法等 ) 、器官移植、人工授精、靜脈藥癮者共用污染的注射器;

(3) 母嬰傳播,帶病毒的母體可經(jīng)胎盤、產(chǎn)道、乳汁將病毒傳給胎兒、新生兒及嬰兒。

4 .致病機制: HIV 主要損傷 CD4T 細胞,其機制:

(1) 導(dǎo)致 CD4T 細胞融合,最終導(dǎo)致細胞溶解;

(2)CTL 對 CD4 T 細胞的直接殺傷作用,抗體介導(dǎo)的 ADCC 作用, NK 細胞的殺傷作用;

(3) 誘導(dǎo) CD4 T 細胞細胞凋亡;

(4)HIV 復(fù)制產(chǎn)生大量未整合的病毒 DNA ,抑制細胞正常的生物合成;

(5)HIV 可作為超抗原激活大量 CD4 T 細胞,也是細胞死亡及免疫缺損的重要原因。

5 .臨特點:

(1) 潛伏期長,大約 10 年左右;

(2) 臨床感染過程分為 4 個時期:急性感染期 ( 約 2 ~ 3 周 ) 、無癥狀潛伏期 (10 年左右 ) 、 AIDS 相關(guān)綜合征期 ( 開始出現(xiàn)癥狀 ) 、免疫缺陷期 ( 典型 AIDS 期,合并機會致病菌感染和 AIDS 相關(guān)惡性腫瘤 ) 。

6 .防治原則:

由于 HIV 抗原 gpl20 高度變異,使得預(yù)防 HIV 感染的疫苗研制尚未成功,因此目前艾滋病的防治原則:

(1) 廣泛宣傳教育,提高全民衛(wèi)生常識,抵制性濫交和吸毒,認識艾滋病的傳染方式及其嚴重危害性;

(2) 建立艾滋病的監(jiān)測系統(tǒng),調(diào)查、了解高危人群中感染和發(fā)病、死亡等情況;

(3) 在一些艾滋病尚未蔓延的國家和地區(qū)采取入境檢查措施,防止艾滋病的傳入;

(4) 對獻血、獻器官、獻精者必須進行病毒抗體檢測,確保輸血和血制品的安全;

(5) 禁止共用注射器、注射針、牙刷和剃須刀等,對穿刺針、銀針、內(nèi)窺鏡、手術(shù)器械等必須進行消毒滅菌,防止血行傳播;

(6) 提倡安全性生活,推廣應(yīng)用安全套;

(7) 研制安全、有效的 HIV 疫苗;

(8) 治療藥物:核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑 (NRTIs) 、非核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑 (NNRTIs) 、蛋白酶抑制劑 (PIs) 、融合抑制劑 (FI) 及高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療藥物等。

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