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口腔執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師《藥理學》:首關消除

2012-05-14 13:47 醫(yī)學教育網(wǎng)
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首關消除是口腔執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師考試大綱所包含的內(nèi)容,醫(yī)學教育網(wǎng)搜集整理相關內(nèi)容供大家學習參考。

口服藥物吸收后經(jīng)門靜脈進入肝臟,有些藥物首次進入肝臟就被肝藥酶代謝,進入體循環(huán)的藥量減少,稱為首關消除(first pass elimination)。經(jīng)過肝臟首關消除過程后,進入體循環(huán)的藥量與實際給藥量的相對量和速度,稱生物利用度。有的藥物在被吸收進入腸壁細胞內(nèi)而被代謝一部分也屬首關消除。首關消除也稱首關代謝(first pass metabolism)或首關效應(first pass effect)。

以普萘洛爾為例,口服普萘洛爾后胃腸道吸收較完全(90%),1~1.5小時血藥濃度達峰值,但進入全身循環(huán)前即有大量被肝代謝而失活,生物利用度為30%.血漿蛋白結合率約93%.

硝酸甘油口服后首關消除高達92%,其生物利用度僅為8%.

而卡馬西平口服吸收緩慢,主要在肝臟代謝,其代謝產(chǎn)物10、11-環(huán)氧化卡馬西平的藥理活性與原形藥相似,其在血漿和腦內(nèi)的濃度可達原形藥的50%.生物利用度在58~85%之間。迅速分布至全身組織,血漿蛋白結合率約76%.單次給藥時T1/2為25~65小時,長期服用誘發(fā)自身代謝,T1/2降為10~20小時。因其在肝臟的代謝產(chǎn)物與原形藥的藥理活性相似,故其首關消除不明顯正保醫(yī)學`網(wǎng)搜集整理。

故采用靜脈給藥、吸人給藥、舌下給藥、直腸給藥、皮下注射可避免藥物的首關消除。

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