【功效主治】 ①.急性白血病,尤其是兒童急性白血病,對急性淋巴細(xì)胞白血病療效顯著。②.惡性淋巴瘤。③.生殖細(xì)胞腫瘤。④.小細(xì)胞肺癌,尤文肉瘤、腎母細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤。⑤.乳腺癌、慢性淋巴細(xì)胞白血病、消化道癌、黑色素瘤及多發(fā)性骨髓瘤等。 【化學(xué)成分】 本品化學(xué)名稱為:硫酸長春新堿。
分子式:C46H56NO10·H2SO4
分子量:923.04
【藥理作用】 長春新堿為夾竹桃科植物長春花中提取的有效成分??鼓[瘤作用靶點(diǎn)是微管,主要抑制微管蛋白的聚合而影響紡錘體微管的形成。使有絲分裂停止于中期。還可干擾蛋白質(zhì)代謝及抑制RNA多聚酶的活力,并抑制細(xì)胞膜類脂質(zhì)的合成和氨基酸在細(xì)胞膜上的轉(zhuǎn)運(yùn)。長春新堿對移植性腫瘤的抑制作用大于長春花堿且抗瘤譜廣。除對長春花堿敏感的瘤株有效外,對小鼠Ridgeway成骨肉瘤、Mecca淋巴肉瘤、X-5563骨髓瘤等也有作用。長春新堿、長春花堿和長春地辛三者間無交叉耐藥現(xiàn)象,長春新堿神經(jīng)毒性在三者中最強(qiáng)。
【藥物相互作用】 1 吡咯系列抗真菌劑(伊曲康唑),增加肌肉神經(jīng)系統(tǒng)的副作用。如發(fā)現(xiàn)有副作用,應(yīng)進(jìn)行減量、暫?;蛲K幍冗m當(dāng)處理。伊曲康唑有阻礙肝細(xì)胞色素P-4503A的作用,長春新堿通過肝細(xì)胞染色素P-4503A代謝,合用可使長春新堿代謝受抑制。
2 與苯妥英鈉合用,降低苯妥英鈉吸收,或使代謝亢進(jìn)。
3 與含鉑的抗亞、惡性腫瘤劑合用,可能增強(qiáng)第8對腦神經(jīng)障礙。
4 與L-天冬酰胺酶合用,可能增強(qiáng)神經(jīng)系統(tǒng)及血液系統(tǒng)的障礙。為將毒性控制到最小,可將硫酸長春新堿在L-天冬酰胺酶給藥前12-24小時(shí)以前使用。
【不良反應(yīng)】 1 劑量限制性毒性是神經(jīng)系統(tǒng)毒性,主要引起外周神經(jīng)癥狀,如手指、神經(jīng)毒性等,與累積量有關(guān)。足趾麻木、腱反射遲鈍或消失,外周神經(jīng)炎。腹痛、便秘,麻痹性腸梗阻偶見。運(yùn)動神經(jīng)、感覺神經(jīng)和腦神經(jīng)也可受到破環(huán),并產(chǎn)生相應(yīng)癥狀。神經(jīng)毒性常發(fā)生于40歲以上者,兒童的耐受性好于成人,惡性淋巴瘤病人出現(xiàn)神經(jīng)毒性的傾向高于其他腫瘤病人。
2 骨髓抑制和消化道反應(yīng)較輕。
3 有局部組織刺激作用,藥液不能外漏,否則可引起局部壞死。
4 可見脫發(fā),偶見血壓的改變。