通用名

鹽酸帕羅西汀片英文名：Paroxetine Hydrochloride Tablets漢語拼音：Yansuan Paluoxiting Pian 本品主要成分為鹽酸帕羅西汀，其化學名稱為：(-)-反式-4R-(4-氟苯基)-3S-{[3’，4’-(亞甲二氧基)苯氧基]甲基}-哌啶鹽酸鹽半水物。分子式：C19H20FNO3 .HCL .1/2H2O 分子量：374.84

性狀

本品為薄膜包衣片，除去包衣后顯白色或類白色。

藥理毒理

藥理作用 本品屬抗抑郁癥藥，為強效、高選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑，可使突觸間隙中5-羥色胺濃度升高，增強中樞5-羥色胺神經(jīng)功能。僅微弱抑制去甲腎上腺素和多巴胺的再攝取，與毒蕈堿1、2受體或腎上腺素受體，多巴胺2受體，5-羥色胺1、2受體和組胺H1受體幾乎沒有親和力。對單胺氧化酶也沒有抑制作用。毒理研究遺傳毒性：帕羅西汀細菌突變試驗、小鼠淋巴瘤突變試驗、程度外DNA合成試驗、人淋巴細胞染色體畸變試驗、小鼠骨髓微核試驗及大鼠顯性致死試驗結果均為陰性。生殖毒性：給帕羅西汀15mg/kg/天(以mg/m 計算，是治療抑郁癥臨床推薦劑量的2.9倍)，大鼠的受孕率下降。在2到52周的毒性研究中，發(fā)現(xiàn)雄性大鼠生殖道不可逆損傷（50mg/kg/天時可見附睪管上皮空泡，25mg/kg/天時伴隨精子生成抑制的睪丸輸精管萎縮）。器官形成期大鼠和家兔分別給予帕羅西汀50mg/kg/天和6mg/kg/天(以mg/m 計算，分別相當于治療抑郁癥臨床推薦劑量的9.7和2.2倍)，未顯示出致畸毒性。但是在大鼠妊娠后三個月及整個哺乳期連續(xù)給藥，哺乳期的前4天，幼鼠死亡增加，該作用發(fā)生在1mg/kg/天，死亡原因尚不清楚。未能確定造成大鼠幼鼠死亡的無影響劑量。致癌性：在嚙齒類動物給藥(飼料摻入法)兩年的致癌性研究中，小鼠和大鼠給藥劑量分別達25mg/kg/天和20mg/kg/天(以mg/m 計算，分別相當于治療抑郁癥臨床推薦劑量的2.4和3.9倍)，結果高劑量組雄性大鼠網(wǎng)狀細胞瘤顯著增加(對照、低、中和高劑量組分別為1/100，0/50，0/50，和4/50)，淋巴網(wǎng)狀內皮細胞瘤隨劑量遞增。雌性大鼠不受影響。盡管在小鼠中腫瘤數(shù)呈現(xiàn)劑量相關性增加，但沒有藥物相關的腫瘤小鼠數(shù)量的增加。這些發(fā)現(xiàn)與人類的相關性尚不清楚。 依賴性：目前沒有有關帕羅西汀動物或人的濫用、耐受或軀體依賴的系統(tǒng)研究資料。

藥代動力學

本品口服后易吸收，不受抗酸藥物和食物的影響。中國健康男性志愿者口服40mg鹽酸帕羅西汀，T1/2Ke為19.74小時，血藥濃度達峰時間為5.30小時，峰濃度為31.01ng/ml，AUC(0-Tn)為727.93ng/ml*h， AUC(0-inf)為873.17ng/ml*h。據(jù)文獻報道口服鹽酸帕羅西汀30mg，大都10天能達到穩(wěn)態(tài)，血藥濃度達峰時間為5.2小時，峰濃度為61.7ng/ml，血漿蛋白結合率為95%，分布到各組織器官，包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)。本品清除半衰期通常為24小時。在肝臟代謝，約2%以原型由尿排出，其余以代謝產(chǎn)物形式從尿中排出，少量由糞便排泄。

適應癥

治療各種類型的抑郁癥。包括伴有焦慮的抑郁癥及反應性抑郁癥。常見的抑郁癥狀：乏力，睡眠障礙，對日?；顒尤狈εd趣和愉悅感，食欲減退。治療療效滿意后，繼續(xù)服用本品可防止抑郁癥的復發(fā)?！居梅ㄓ昧俊靠诜ㄗh每日早餐時頓服，藥片完整吞服勿咀嚼。成年人：抑郁癥和社交恐怖癥/社交焦慮癥：一般劑量為每日20mg。服用2-3周后根據(jù)病人的反應，每周以10mg量遞增。每日最大量可達50mg，應遵醫(yī)囑。強迫性神經(jīng)癥：一般劑量為每日40mg，初始劑量為每日20mg，每周以10mg量遞增。每日最大劑量可達60mg。驚恐障礙：一般劑量為每日40mg，初始劑量為每日10mg，根據(jù)病人的反應，每周以10mg量遞增，每日最大劑量可達50mg。驚恐障礙治療早期其癥狀有可能加重，故初始劑量為10mg。 與所有的抗抑郁藥一樣，治療期間應根據(jù)病情調整劑量。病人應治療足夠長時間以鞏固療效，抑郁癥痊愈后應維持治療至少幾個月，強迫性神經(jīng)癥和驚恐障礙所需維持治療的時間更長。停藥方法與其它精神科藥物相似，需逐漸減量，不宜驟停。老人：老人服用本品后，其血藥濃度較成人高，為慎重起見，初始劑量宜酌減，每日最大劑量不宜超過40mg。兒童：因本品對兒童的療效及安全性數(shù)據(jù)尚不完善，故不推薦兒童使用。腎/肝功損害 由于嚴重腎功能損害(肌酐清除率〈30ml/分或更嚴重肝功能損害〉的病人，服用本品后血藥濃度較健康人高。因此推薦劑量為每日20mg，如果需要增加劑量，也應限制在服藥范圍的低限。