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注射用硫酸卷曲霉素臨床研究

【功效主治】適用于肺結(jié)核病的二線治療藥物,經(jīng)一線抗結(jié)核藥(如鏈霉素、異煙肼、利福平和乙胺丁醇)治療失敗者,或?qū)ι鲜鏊幬镏械囊环N或數(shù)種產(chǎn)生毒性作用或細(xì)菌耐藥時,本品可作為聯(lián)合用藥之一。

【化學(xué)成分】 本品主要成份為:硫酸卷曲霉素。

【藥理作用】 本品為多肽復(fù)合物,對結(jié)核分枝桿菌有抑制作用,其機制尚不明確,可能與抑制細(xì)菌蛋白合成有關(guān)。單獨應(yīng)用時細(xì)菌易產(chǎn)生耐藥性。本品與卡那霉素、紫霉素存在不完全交叉耐藥。

【藥代動力學(xué)】本品口服不吸收,須注射給藥。本品在尿中濃度甚高,也可穿過胎盤,但不能透入腦脊液。肌注1g后1~2小時達(dá)血藥峰濃度(Cmax),為20~40mg/L。血消除半衰期(t1/2β)為3~6小時。本品主要經(jīng)腎小球濾過以原形排出,12小時內(nèi)經(jīng)尿排出給藥量的50%~60%;少量可經(jīng)膽汁排出。腎功能損害患者清除半衰期延長,血清中可有卷曲霉素蓄積。

【藥物相互作用】 1.與氨基糖苷類合用,可增加產(chǎn)生耳毒性、腎毒性和神經(jīng)肌肉阻滯作用的可能性,發(fā)生聽力減退,可能是暫時性的,停藥后仍可繼續(xù)進(jìn)展至耳聾,往往呈永久性。神經(jīng)肌肉阻滯作用可導(dǎo)致骨骼肌軟弱與呼吸抑制或呼吸肌麻痹,用抗膽堿酯酶藥或鈣鹽有助恢復(fù)。2.與兩性霉素B、萬古霉素、桿菌肽、巴龍霉素、環(huán)孢素、卡氮芥、順鉑、布美他尼、依他尼酸、呋塞米同時或先后應(yīng)用可增加耳毒性及腎毒性發(fā)生的可能性,同用時需定期進(jìn)行聽力和腎功能測定。3.抗組胺藥、布克利嗪、賽克利嗓、美克利嗪、吩噻嗪類、噻噸類、曲美芐胺,與本品合用可能掩蓋耳鳴、頭昏或眩暈等耳毒性癥狀。4.與抗神經(jīng)肌肉阻斷藥合用時可拮抗后者對骨骼肌的作用,因此在合用的當(dāng)時或合用后,需調(diào)整抗肌無力藥的劑量。5.甲氧氟烷或多粘菌素類注射劑與本品同時或先后應(yīng)用時,腎毒性或神經(jīng)肌肉阻滯作用可能增加,故應(yīng)避免合用;神經(jīng)肌肉阻滯作用可致骨骼肌軟弱和呼吸抑制或呼吸肌麻痹;在外科手術(shù)過程中或手術(shù)后本品與兩者合用時亦應(yīng)謹(jǐn)慎,用抗膽堿酯酶藥或鈣鹽有助于阻滯恢復(fù)。6.本品與阿片類鎮(zhèn)痛藥合用時,兩者的中樞呼吸抑制作用可能相加,導(dǎo)致呼吸抑制作用加重或抑制時間延長或呼吸麻痹,必須密切觀察和隨訪。

【不良反應(yīng)】 1.本品具顯著腎毒性,表現(xiàn)為肌酐、尿素氮升高、肌酐清除率減低、蛋白尿、管型尿等,用藥期間需監(jiān)測腎功能和尿常規(guī)。2.對第8對腦神經(jīng)有損害,一般在用藥至2~4月時可出現(xiàn)前庭功能損害,而聽覺損害則較少。3.有一定神經(jīng)肌肉阻滯作用。4.皮疹、瘙癢、皮膚紅腫等過敏反應(yīng)。

【禁忌癥】 對本品過敏者及孕婦禁用。

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