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鹽酸二甲雙胍緩釋片藥代動(dòng)力學(xué)

據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道:

1. 吸收:二甲雙胍緩釋片口服后從胃腸吸收,血藥濃度達(dá)峰時(shí)間平均值為7小時(shí)。與食物同服時(shí),可使二甲雙胍吸收增加約50%,但對(duì)其Cmax和Tmax無(wú)影響。高脂肪飲食和低脂肪飲食對(duì)二甲雙胍緩釋片劑藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)的影響相似。多次服用二甲雙胍緩釋片時(shí),二甲雙胍不會(huì)在血漿中蓄積。

2. 分布:二甲雙胍與血漿蛋白的結(jié)合率可忽略不計(jì),而相對(duì)應(yīng)的是磺酰脲類(lèi)藥物的血漿蛋白結(jié)合率高于90%。二甲雙胍可進(jìn)入紅細(xì)胞,極有可能與其作用持續(xù)時(shí)間有關(guān)。在以通常的臨床劑量服用二甲雙胍緩釋片時(shí),穩(wěn)態(tài)的血藥濃度在24~48小時(shí)內(nèi)達(dá)到且通常小于1μg/ml。

3. 代謝和排泄:二甲雙胍以原形由尿排出,不經(jīng)肝臟代謝,也不經(jīng)膽汁排泄。腎清除率約為肌酐清除率的3.5倍,表明經(jīng)腎小管排泄是二甲雙胍清除的主要途徑??诜o藥后,在24小時(shí)內(nèi)被吸收的藥物約90%經(jīng)腎臟途徑消除,血漿消除半衰期約6.2小時(shí)。血液中,該藥的消除半衰期約為17.6小時(shí)。

4. 特殊人群中的藥物代謝動(dòng)力學(xué):

(1). 2型糖尿病患者:在患者尚具正常腎功能情況下,患者單劑及多劑使用二甲雙胍后的藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)與正常受試者無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

(2). 腎功能不全患者:在腎功能下降的患者中(以肌酐清除率測(cè)定值為指標(biāo)),二甲雙胍的血漿半衰期延長(zhǎng),從腎臟的清除減少與肌酐清除率的降低成正比。

(3). 年齡的影響:老年人對(duì)二甲雙胍的血漿清除下降,半衰期延長(zhǎng),Cmax增加。

(4). 兒童:目前未見(jiàn)有兒童體內(nèi)該藥藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究的資料。

(5). 性別:二甲雙胍的藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)在2型糖尿病患者中無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異。

(6). 種族因素:尚無(wú)與種族因素有關(guān)的二甲雙胍藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)相關(guān)研究。在2型糖尿病患者中進(jìn)行的二甲雙胍片劑的對(duì)照臨床研究中,該藥在白人(249例)、黑人(51例)和西班牙人裔(24例)人群中的抗高血糖效應(yīng)相似。

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