一．增加心血管事件死亡率的特別警告：

據(jù)國外文獻資料報導，與單純飲食治療或飲食加胰島素治療比較，口服降糖藥物的應用與心血管事件死亡率增高有關。這個警告基于UGDP（UniversityGroupDiabetesProgram）的一個長期的預期臨床治療研究，這項研究是用來評價降糖藥對預防和延遲2型糖尿病患者血管并發(fā)癥的作用。有823例患者被隨機分配到四個治療組中一組（Diabetes，19supp2：747～830，1970）。

UGDP報導經(jīng)飲食加固定劑量甲苯磺丁脲治療（1.5g／每天）5～8年的患者，其心血管事件死亡率是單純飲食治療患者的約2～0.5倍。由于心血管事件死亡率的升高而中斷了甲苯磺丁脲的使用，總死亡率顯著升高尚未被觀察到。這樣就限制了研究整體死亡率增高的機會，盡管這些結果有爭議，但UGDP的研究為這個警告提供了足夠的依據(jù)。應該告訴患者使用格列美脲的潛在危險、益處以及治療選擇模式。

盡管這項研究只涉及一個磺酰脲類藥物（甲苯磺丁脲），但考慮這類藥物化學結構和作用模式十分近似，從安全方面考慮這個警告也適用于這類藥物的其他口服降糖藥。

二．一般的注意事項：

1．對于2型糖尿病，控制飲食和運動是初始的治療方法。

2．控制熱量、減輕體重和運動對肥胖型糖尿病患者是必要的。適當?shù)娘嬍晨刂坪瓦\動對控制血糖和改善高血糖癥狀方面是有效的。除了有規(guī)律的體力活動外，心血管危險因素一旦發(fā)現(xiàn)應采取措施予以糾正。

3．醫(yī)生和患者除了考慮飲食和運動療法外，應考慮應用格列美脲，且不應該把格列美脲視為飲食和運動療法的替代和避免飲食控制的便利途徑。此外，單純飲食控制和運動療法降低血糖是暫時的，因此要求短期服用格列美脲。

4．在維持治療方案中，如果不能有效地降低血糖，格列美脲的單純治療應該中斷。應根據(jù)臨床和實驗室指標來判斷。

5．對于無癥狀病人采用格列美脲治療，有效控制2型糖尿病患者的血糖對預防長期糖尿病所致心血管和神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥方面的作用尚未被確認。然而，控制糖尿病和并發(fā)癥試驗（DCCT）表明糖化血紅蛋白和血糖的控制與胰島素依賴型患者的視網(wǎng)膜病變、神經(jīng)系統(tǒng)病變和腎病的降低有關。

6．低血糖反應：所有的磺酰脲類藥物均可導致低血糖反應。選擇合適的病人和劑量、正確的用藥對避免低血糖反應是重要的。腎功能損害的患者對于格列美脲低血糖效應可能更敏感。推薦起始劑量1mg每天一次，以后適量調(diào)整劑量。虛弱或營養(yǎng)不良的患者和有腎上腺、垂體或肝功能不全的患者，對于降糖藥物引起低血糖的反應尤其敏感。老年患者和那些服β-受體滯劑或其他交感神經(jīng)拮抗劑的患者，低血糖反應難于識別。當熱量攝入不足、大量或長時間劇烈運動后，當飲酒或幾種降糖藥物聯(lián)合使用，低血糖反應更易發(fā)生。

7．血糖的失控：當一個生活有規(guī)律的糖尿病患者處于應激狀態(tài)，如發(fā)熱、創(chuàng)傷、感染、外科手術時，可發(fā)生血糖失控。這時有必要在使用格列美脲的同時加用胰島素，甚至單純用胰島素治療。任何口服降糖藥物，包括格列美脲的患者，經(jīng)過一段時間的治療，血糖降到要求水平后，其有效性會降低，這可能是糖尿病在進一步加重或者是對藥物反應性降低。這種現(xiàn)象稱為繼發(fā)性失效，以區(qū)分初次給藥的原發(fā)性失效。此時可以實施格列美脲和胰島素的聯(lián)合應用。二者的聯(lián)合應用增加了低血糖發(fā)生的機會。

8．患者須知：

應讓患者了解格列美脲的潛在危險、益處以及治療選擇方式。也應告訴患者堅持飲食、運動療法和按時測血糖的重要性。應向患者及家屬解釋低血糖的危險，它的癥狀和治療方法，也應解釋原發(fā)性和繼發(fā)性失效的可能。

9．實驗室的檢查：

應定期監(jiān)測空腹血糖以判斷療效，通常每3～6個月監(jiān)測糖化血紅蛋白來更精確地評價長期血糖控制。

10．尚無格列美脲對兒童患者的安全性和有效性的研究，故不推薦兒童應用格列美脲。

11．老年人、虛弱和營養(yǎng)不良的患者或肝腎功能不全的患者初始劑量、劑量上調(diào)和維持量應慎重以避免低血糖反應。

12．接受其他口服降糖藥物的患者：

當患者使用的其他磺脲類藥物需改為格列美脲時，無須過渡期。當從原較長半衰期的磺脲類藥物（如氯磺丙脲）轉為格列美脲時，因藥物有潛在的交叉效應，須在1～2周內(nèi)嚴密觀察患者的低血糖現(xiàn)象。

13．藥物間相互作用：

磺脲類的低血糖反應可被某些藥物觸發(fā)。這些藥包括非甾體類抗炎藥和其他蛋白結合率很高的藥物如水楊酸鹽、磺脲、氯霉素、香豆素、丙磺舒、單胺氧化酶抑制劑、β-腎上腺素受體阻滯劑。當這些藥物與格列美脲合用時，應密切觀察患者的低血糖情況，當接受格列美脲治療的患者不用上述藥物時，應密切觀察患者的血糖失控。

某些導致低血糖的藥物可導致血糖失控，這些藥物包括噻嗪類和其他利尿劑、皮質(zhì)類固醇、酚噻嗪、甲狀腺制劑、雌激素、口服避孕藥、苯妥英類、煙酸、擬交感神經(jīng)藥和異煙肼。當這些藥物與格列美脲合用時，應密切觀察血糖失控的癥狀，當這些藥物從接受格列美脲治療的患者撤退時，應密切觀察低血糖情況。

阿斯匹林（1g一天三次）和格列美脲聯(lián)合應用可導致格列美脲平均AUC降低34％。因此，平均CL/f升高34％，平均Cmax降低4％。血糖和血清C肽水平不受影響，也未見低血糖癥狀出現(xiàn)。臨床試驗的綜合資料沒有證據(jù)顯示當阿司匹林和其他水楊酸鹽聯(lián)合使用時，會產(chǎn)生臨床上有害的相互作用。

單劑量口服4mg格列美脲無論和西米替丁（800mg一天一次）還是和雷尼替?。?50mg一天二次）聯(lián)用，對格列美脲的吸收和代謝都無顯著影響，其低血糖癥狀無差異。臨床試驗的綜合資料沒有證據(jù)顯示和H2受體拮抗劑聯(lián)合使用會產(chǎn)生臨床上有害的相互作用。

心得安（40mg一天三次）和格列美脲的聯(lián)合使用，會顯著提高格列美脲的Cmax、AUC和T1/2，分別達到23％、22％和15％，降低CL/f達18％，然而，尿中M1和M2回收率無變化。在健康人接受心得安和安慰劑，對于格列美脲的藥效學反應幾乎一樣。2型糖尿病患者的臨床試驗綜合資料沒有證據(jù)顯示和β—受體阻滯劑聯(lián)合使用會產(chǎn)生臨床上的有害相互作用。然而，如果應用β—受體阻滯劑時應告誡患者有發(fā)生低血糖的可能。

格列美脲（4mg一天一次）和單劑量（25mg）消旋華法林聯(lián)合使用，對于健康人不改變右旋和左旋華法林清物體的藥代動力學特征。據(jù)觀察華法林的血清蛋白結合率沒有變化。格列美脲的治療會產(chǎn)生輕微的但統(tǒng)計學上有顯著意義的華法林藥效學反應的降低。凝血酶原時間（PT）曲線下平均面積和最大凝血酶原時間（PT）值降低在格列美脲治療中非常?。ǚ謩e為3.3％和9.9％）無臨床意義。

正常人服用2mg格列美脲對于血糖、胰島素、C肽和血漿胰高血糖素的反應在聯(lián)合應用雷米普利（一種ACE抑制劑）5mg一天一次時不受影響，未見低血糖癥狀2型糖尿病患者的臨床試驗綜合資料未有證據(jù)顯示與ACEI的聯(lián)合應用會產(chǎn)生臨床有害的藥物相互作用。

口服咪康唑和口服降糖藥之間可導致嚴重低血糖。通過靜脈注射，局部、陰道給藥的咪康唑是否也會發(fā)生此現(xiàn)象仍不清楚。由細胞色素P450ⅡC9代謝的藥物包括苯妥英、雙氯滅酸、布洛芬、萘普生、甲滅酸等其他藥物和格列美脲有潛在的藥物相互作用。

盡管未進行特殊的相互作用的研究，臨床試驗綜合資料無證據(jù)顯示與鈣通道阻滯劑、雌激素、非甾體抗炎藥、磺酰脲類和甲狀腺素聯(lián)合使用會產(chǎn)生臨床有害的藥物相互作用。