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賴諾普利膠囊藥理毒理

1. 藥理本品為競爭性的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑。使血管緊張素I不能轉(zhuǎn)換為血管緊張素 II,減少醛固酮分泌,升高血漿腎素活性,同時還抑制緩激肽的降解,降低血管阻力。臨床試驗(yàn)表明非洲裔高血壓患者(通常為低腎素性)單獨(dú)用本品時降壓療效較其他患者低。本品降壓的同時不引起反射性的心動過速。本品擴(kuò)張動脈與靜脈,降低周圍血管阻力或后負(fù)荷,減低肺毛細(xì)血管楔嵌壓或前負(fù)荷,也降低肺血管阻力,從而改善心功能不全患者的心排血量,延長運(yùn)動耐量和時間。大規(guī)模臨床試驗(yàn)證實(shí)急性心肌梗死患者早期應(yīng)用本品可降低死亡率。

2. 毒理 (1) 本品可通過小鼠的血腦屏障。 (2) 本品每日給予300mg/kg對雌、雄性鼠的生殖能力無不良作用。 (3) 妊娠大鼠、小鼠、兔按人體最大推薦劑量(按體表面積計(jì)算)的55倍、33倍和0.15 倍服用本品,未發(fā)現(xiàn)有致畸作用。妊娠鼠服同位素標(biāo)記的賴諾普利,胎盤中有放射活性,但胎兒體內(nèi)未見到。 (4) 哺乳鼠服14C標(biāo)記的賴諾普利,乳汁中存在放射活性。 (5) 未發(fā)現(xiàn)本品有致癌作用。 (6) 鼠口服本品90mg/kg日,為期105周;或135mg/kg/日,為期92周未發(fā)現(xiàn)本品有致癌作用。

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