【注意事項(xiàng)】尚未在兒童中確定本品的安全性和有效性，因此本品不推薦用于兒童。對(duì)于激素狀態(tài)有懷疑的患者，應(yīng)通過(guò)生化檢查的方法確定是否絕經(jīng)（自然絕經(jīng)或人工絕經(jīng)）。對(duì)中度到重度肝功能損害病人或重度腎功能損害的病人（肌酐清除率小于20mL/min），尚無(wú)支持本品安全應(yīng)用的資料。由于本品降低了循環(huán)中雌激素的水平，故有可能導(dǎo)致骨密度下降。目前尚無(wú)充足資料表明雙磷酸鹽對(duì)由阿那曲唑引起的骨密度下降的作用情況，或作為預(yù)防性使用的作用情況。

伴有骨質(zhì)疏松或潛在的骨質(zhì)疏松風(fēng)險(xiǎn)的婦女，應(yīng)當(dāng)在治療開(kāi)始以及其后定期的進(jìn)行正規(guī)的骨密度檢查，如DEXA掃描。應(yīng)當(dāng)在適當(dāng)?shù)臅r(shí)間開(kāi)始骨質(zhì)疏松的治療或預(yù)防，并進(jìn)行仔細(xì)的監(jiān)測(cè)。在ATAC試驗(yàn)中，與接受他莫昔芬治療的患者相比，有更多接受阿那曲唑治療的患者報(bào)告血清膽固醇升高（阿那曲唑治療組為9%和他莫昔芬治療組為3.5%）。運(yùn)動(dòng)員慎用。

對(duì)駕駛和機(jī)械操作能力的影響：本品不太可能影響病人駕駛和機(jī)械操作能力，但曾有乏力和嗜睡的報(bào)告，在上述癥狀持續(xù)出現(xiàn)于駕車(chē)和操作機(jī)械時(shí)，應(yīng)特別注意。

孕婦及哺乳期婦女用藥

【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠期或哺乳期婦女禁用

【藥物相互作用】安替比林和西咪替丁藥物臨床相互作用的研究表明：本品同其他藥物合用時(shí)不易引起由細(xì)胞色素P-450所介導(dǎo)的藥物相互作用。對(duì)臨床試驗(yàn)安全性數(shù)據(jù)進(jìn)行回顧，未發(fā)現(xiàn)本品同其他臨床常用藥物之間有明顯的相互作用。含有雌激素的療法可降低本品之藥理作用，故不宜同本品合用。他莫昔芬可能降低本品的藥理作用，故不應(yīng)同本品合用。

藥理作用：

ATC編碼：L02B G03（酶抑制劑）

本品為高效,高選擇性非甾體類(lèi)芳香化酶抑制劑。絕經(jīng)后婦女雌二醇的主要來(lái)源為：雄烯二酮在外周組織中的芳香化酶復(fù)合物的作用下轉(zhuǎn)化為雌酮，雌酮隨后轉(zhuǎn)化為雌二醇。減少循環(huán)中的雌二醇水平證明有利于乳腺癌婦女。高度靈敏的分析試驗(yàn)顯示，絕經(jīng)后婦女每日服用1mg 阿那曲唑可以降低 80%以上的雌二醇水平。

本品沒(méi)有孕激素樣、雄激素樣及雌激素樣活性。

在ACTH激發(fā)試驗(yàn)之前或之后進(jìn)行測(cè)定, 本品每日用量達(dá)10mg仍不影響皮質(zhì)醇或醛固酮的分泌。因此服用本品時(shí)無(wú)需補(bǔ)充皮質(zhì)激素。

在絕經(jīng)后婦女中輔助治療乳腺癌

在絕經(jīng)后婦女中輔助治療乳腺癌

在一項(xiàng)多中心，雙盲的臨床研究中（ATAC），將9366名可進(jìn)行手術(shù)治療的絕經(jīng)后乳腺癌婦女，隨機(jī)的以阿那曲唑1mg/天，他莫昔芬20mg/天或兩藥聯(lián)合輔助治療五年，或直至疾病復(fù)發(fā)。在進(jìn)行有效性分析時(shí)，這些婦女接受了中位數(shù)為31個(gè)月的治療，并且對(duì)無(wú)復(fù)發(fā)生存期的隨訪中位數(shù)為33個(gè)月。

該研究的主要終點(diǎn)為無(wú)復(fù)發(fā)生存期，即至出現(xiàn)遠(yuǎn)處或局部復(fù)發(fā)，或出現(xiàn)對(duì)側(cè)原發(fā)性乳腺癌，或出現(xiàn)任何原因的死亡的時(shí)間。對(duì)出現(xiàn)遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)的時(shí)間及對(duì)側(cè)原發(fā)性乳腺癌的發(fā)生率進(jìn)行分析。

三個(gè)治療組之間人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和其他基線特征均相似（見(jiàn)下表）

ATAC試驗(yàn)中人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和其他基線特征

人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征	阿那曲唑1mg（*N=3125）	他莫昔芬20mg（*N=3116）	阿那曲唑1mg加他莫昔芬20mg（*N=3125）
平均年齡（歲）	64.1	64.1	64.3
年齡范圍（歲）	38.1 - 92. 8	32.8 – 94.9	37.0 – 92.2
年齡分布（%）
<45歲	0.7	0.4	0.5
45-60歲	34.6	35.0	34.5
>60 <70歲	38.0	37.1	37.7
>70歲	26.7	27.4	27.3
平均體重（公斤）	70.8	71.1	71.3
受體情況（%）
陽(yáng)性1	83.5	83.1	83.8
陰性2	7.4	8.0	7.0
其他3	8.8	8.6	9.1
隨機(jī)分組前接受的其他治療（%）
乳房切除術(shù)	47.8	47.3	48.1
保乳手術(shù)4	52.3	52.8	52
腋淋巴結(jié)清掃術(shù)	95.5	95.7	95.2
放療	63.3	62.5	62.0
化療	22.3	20.8	20.8
他莫昔芬新輔助治療	1.6	1.6	1.7
原發(fā)灶大?。?）
T1 （<2 cm）	63.9	62.9	64.1
T2 （>2 cm 且<5 cm）	32.6	34.2	32.9
T3 （>5 cm）	2.7	2.2	2.3
淋巴結(jié)情況（%）
淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移	34.9	33.6	33.5
1-3 （淋巴結(jié)數(shù)）	24.4	24.4	24.3
4-9	7.5	6.4	6.8
>9	2.9	2.7	2.3
腫瘤組織分級(jí)（%）
高度分化	20.8	20.5	21.2
中度分化	46.8	47.8	46.6
低度/未分化	23.7	23.3	23.7
未評(píng)估/僅記錄	8.7	8.4	8.5

包括雌激素受體陽(yáng)性或孕激素受體陽(yáng)性或兩者均陽(yáng)性的患者 包括雌激素受體和孕激素受體均陰性的患者 包括其他雌激素受體和孕激素受體狀況不明的患者 在阿那曲唑治療組，他莫昔芬治療組，阿那曲唑和他莫昔芬聯(lián)合治療組中行保乳手術(shù)的患者接受放療的比率分別為95.0%，94.1%和94.5%

*N=隨機(jī)分組的患者數(shù)

推薦的他莫昔芬的治療期為5年，也有證據(jù)表明 3年之后他莫昔芬的持續(xù)益處。故此，在ATAC研究中，中位治療期為31個(gè)月的患者的結(jié)果，僅可對(duì)阿那曲唑和他莫昔芬的治療進(jìn)行初步的比較。在該時(shí)間點(diǎn)，阿那曲唑組與他莫昔芬組相比，無(wú)復(fù)發(fā)生存期有了改善：風(fēng)險(xiǎn)比=0.83， 95%CI為0.71-0.96， p=0.0144。在激素受體陽(yáng)性的患者中（約占患者的84%）得到了相似的結(jié)果：風(fēng)險(xiǎn)率=0.78， 95%CI為0.65-0.93。

兩藥聯(lián)合治療組中的無(wú)復(fù)發(fā)生存期與他莫昔芬組相似。

對(duì)該進(jìn)行中的臨床研究的隨訪期還過(guò)短，無(wú)法得到成熟的生存分析結(jié)果。下表中列出了研究組的治療期以及包括復(fù)發(fā)在內(nèi)的單個(gè)事件的發(fā)生率。

ATAC 終點(diǎn)總結(jié)

ATAC 終點(diǎn)總結(jié)

	阿那曲唑1mg（N=3125）	他莫昔芬20mg（N=3116）	阿那曲唑1mg加他莫昔芬20mg（N=3125）
中位治療時(shí)間（月）	30.9	30.7	30.4
治療時(shí)間范圍（月）	<1 至 55.3	<1 至 55.7	<1 至54.5
中位有效性指標(biāo)隨訪時(shí)間（月）	33.6	33.2	32.9
隨訪期范圍（月）	<1 至55.2	<1 至 55.7	<1 至 54.4
無(wú)復(fù)發(fā)生存期

藥物過(guò)量

【藥物過(guò)量】目前在意外藥物過(guò)量方面的經(jīng)驗(yàn)有限。動(dòng)物試驗(yàn)證明阿那曲唑的急性毒性很低。臨床研究中也進(jìn)行了不同劑量的研究：在健康男性志愿者中最大單一劑量達(dá)60mg，絕經(jīng)后晚期乳腺癌婦女每日達(dá)10mg時(shí)仍然可被良好耐受。未得到產(chǎn)生有危及生命癥狀的單一劑量。本品藥物過(guò)量無(wú)專(zhuān)門(mén)解救藥，治療只能對(duì)癥處理。

在處理藥物過(guò)量時(shí)應(yīng)考慮到同時(shí)應(yīng)用了多種藥物的可能性。若病人清醒則可以進(jìn)行催吐。因本品蛋白結(jié)合率較低，故透析可以奏效。應(yīng)給予一般的支持性監(jiān)護(hù)包括密切觀察病人并監(jiān)測(cè)其生命體征。