藥理作用

　　本品為格列吡嗪與鹽酸二甲雙胍的復(fù)方制劑，兩種藥物通過互補(bǔ)的作用機(jī)制，改善2型糖尿病患者的血糖控制。

　　格列吡嗪通過刺激胰腺中胰島素的釋放來降低血糖，這種作用依賴于胰島中的功能性β細(xì)胞。胰腺外作用在口服磺脲類藥物的降糖機(jī)制中可能也發(fā)揮一定的作用。格列吡嗪長期降糖的作用機(jī)制尚不完全明確。在人體中，格列吡嗪通過進(jìn)餐刺激胰島素的分泌。即使長期服用格列吡嗪，在禁食狀態(tài)下胰島素水平也不會(huì)升高，但在服藥至少6個(gè)月后餐后胰島素的反應(yīng)仍能得到提高。

　　鹽酸二甲雙胍能夠改善2型糖尿病患者對(duì)葡萄糖的耐受性，降低基礎(chǔ)血糖和餐后血糖。鹽酸二甲雙胍能夠降低肝糖的生成，減少腸道對(duì)葡萄糖的吸收，通過增加外周葡萄糖的攝取和利用來提高胰島素的敏感性。

　　毒性研究

　　遺傳毒性：格列吡嗪的細(xì)菌和人體致突變?cè)囼?yàn)結(jié)果均為陰性。鹽酸二甲雙胍在體外Ames試驗(yàn)、小鼠淋巴瘤細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn)、人淋巴瘤細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)和在體小鼠微核試驗(yàn)中的結(jié)果均為陰性。

　　生殖毒性：在劑量達(dá)到臨床最大用量的75倍時(shí)，格列吡嗪在5mg/kg-50mg/kg劑量范圍內(nèi)在大鼠生殖毒性試驗(yàn)中顯示出輕度的胚胎毒性，這種作用發(fā)生在圍產(chǎn)期，且與格列吡嗪的藥理作用有關(guān)。在大鼠和家兔試驗(yàn)中沒有發(fā)現(xiàn)格列吡嗪具有致畸作用。鹽酸二甲雙胍在劑量為本品中二甲雙胍每日最高用量的3倍時(shí)對(duì)雌性和雄性大鼠生育力均無影響。在劑量分別為本品中二甲雙胍每日最高用量的2倍和6倍時(shí)，在大鼠和家兔中無致畸作用。

　　致癌性：在給藥20個(gè)月的大鼠試驗(yàn)和給藥18個(gè)月的小鼠試驗(yàn)中，格列吡嗪在劑量達(dá)到臨床最大用量的75倍時(shí)沒有顯示出致癌性。在給藥104周的大鼠試驗(yàn)和給藥91周的小鼠試驗(yàn)中，鹽酸二甲雙胍的劑量在本品中二甲雙胍每日最高用量的4倍（按體表面積折算）時(shí)，在小鼠和雄性大鼠中均未顯示出致癌性，但該劑量可引起雌性大鼠良性子宮間質(zhì)息肉的發(fā)生率升高。