該品是一種長循環(huán)周期的鹽酸多柔比星脂質(zhì)體,它在卡波氏肉瘤中的濃度比正常皮膚高。脂質(zhì)體表面含有親水聚合物甲氧基聚乙二醇(MPEG)。這些線性排列的MPEG基團從脂質(zhì)體表面擴散形成一層保護膜,后者可減少脂類雙分子層與血漿組分之間的相互作用。這可以延長該品脂質(zhì)體在血循環(huán)中的時間,這些脂質(zhì)體很?。ㄆ骄睆酱蠹s100 nm),足以通過腫瘤的給養(yǎng)血管完整地滲透出來。在對C-26結(jié)腸癌腫瘤小鼠卡波氏肉瘤樣損害的轉(zhuǎn)基因小鼠實驗中,有證據(jù)表明脂質(zhì)體從血管中滲出并進入和蓄積在腫瘤中。這種脂質(zhì)體具有低滲透性類脂基質(zhì)與內(nèi)部水性緩沖系統(tǒng),兩者協(xié)同保持鹽酸多柔比星在血循環(huán)中處于包裹狀態(tài)。
在對該品進行藥代動力學(xué)評價中,給23例卡波氏肉瘤患者一次滴注20 mg/m2,歷時30分鐘。下表中列舉了使用20 mg/m2該品(主要是脂質(zhì)體包裹的鹽酸多柔比星和少量的游離體)后得到的藥動學(xué)參數(shù)(在滴注30分鐘時測定)。
血漿峰濃度 :8.34±0.49 mg/mL/h(平均值±標(biāo)準(zhǔn)差)。
血漿清除率 :0.041±0.004 L/h/m2。
分布容積 :2.72±0.120 L/m2。
AUC :590.00±58.7 mg/mL/h。
λ1半衰期 :5.2±1.4 小時。
λ2半衰期 :55.0±4.8小時。
該品與文獻報道的鹽酸多柔比星常規(guī)制劑的人體藥代動力學(xué)有顯著差異。該品的藥代動力學(xué)曲線呈線性,給藥后呈二相分布,第一相時間較短(大約5小時),第二相時間較長(大約55小時),占曲線下面積(AUC)的大部分。鹽酸多柔比星的組織分布廣泛(分布容積700-1100 L/m2),消除速率快(24-73 L/m2)。相反,該品的藥代動力學(xué)特征顯示該品多半是在血液內(nèi),血中多柔比星的消除依靠脂質(zhì)體載體。在脂質(zhì)體外滲進入組織后,多柔比星才開始起效。
在相同劑量下,該品中占絕大多數(shù)的是以脂質(zhì)體包裹形式存在的鹽酸多柔比星(約占測得量的90-95%),該品的血藥濃度和AUC值顯著高于常規(guī)鹽酸多柔比星制劑。在滴注給藥后48-96小時,對卡波氏肉瘤和正常皮膚進行活組織檢查:在接受20 mg/m2該品的治療的病人中,給藥48小時后卡波氏肉瘤中多柔比星總濃度(脂質(zhì)體包裹和未包裹的)比正常皮膚平均高19倍(范圍3-53)。