1.誘發(fā)惡性腫瘤乳腺癌。大多數(shù)研究表明雌激素替代治療不增加婦女乳腺癌的危險性，但也有報道，用大劑量或長時間小劑量治療（尤其是超過10年）的婦女危險性呈中度增加（相對危險度為1.3-2.0）。其他研究未見此關系。對875名婦女進行了為期三年的絕經后雌孕激素干預（PEPI）試驗，以評估安慰劑、單用倍美力和三種不同聯(lián)合激素治療方案的區(qū)別：結果安慰劑組（174例）新發(fā)現(xiàn)1例乳腺癌患者，單純倍美力組（175例）1例，倍美力聯(lián)合醋酸甲羥孕酮(即安宮黃體酮)持續(xù)治療組（174例）0例，持續(xù)倍美力聯(lián)合周期醋酸甲羥孕酮治療組（174例）2例。進行本項治療的婦女必須定期做乳房檢查，指導她們做乳房自檢，年齡大于50歲的婦女必須定期進行乳房X線檢查。子宮內膜癌。有報道發(fā)生單用雌激素治療者子宮內膜癌的危險性是非治療者的2-12倍，這取決于治療時間和雌激素劑量。許多研究表明，雌激素應用少于1年者危險性無顯著增加。最大的危險性似與長期用藥有關，用藥5-10年或更長的危險性增加15-24倍。有三項研究發(fā)現(xiàn)，停止雌激素治療后8-15年仍有持續(xù)危險性。有一項研究報道，雌激素停用后6個月子宮內膜癌的發(fā)生率明顯下降。同時應用孕激素治療可抵消這一危險性，但對絕經后婦女總體健康水平的影響尚不清楚（見注意事項）。有惡性潛變的先天性病灶。妊娠期采用雌激素治療與胎兒先天性生殖器疾病或其他分娩缺陷的危險性升高有關。對在妊娠期接受己烯雌酚(DES)治療的婦女的研究表明，其女孩患陰道腺病、宮頸鱗狀細胞發(fā)育異常和以后患陰道透明細胞癌的危險性增加。其男孩患泌尿生殖系統(tǒng)畸形和以后患睪丸癌的危險性增加。雖然其中有些是良性的，但也有惡性前期者。

2.膽囊疾病。有兩項研究報道，在絕經期后接受雌激素治療的婦女中，患需手術治療的膽囊疾病的危險性增加2-4倍。

3.血栓栓塞性疾病和其它血管疾病。有研究報道雌激素替代治療(單用雌激素或與孕激素聯(lián)用)，可增加患血栓性靜脈炎和/或血栓栓塞性疾病的危險性。一項對男性進行的大規(guī)模前瞻性臨床試驗表明，與前列腺癌和乳腺癌治療劑量相比的大劑量雌激素（每天5mg結合雌激素）可使非致命性心肌梗塞、肺栓塞和血栓性靜脈炎的危險性增加。內科醫(yī)生在用雌激素替代治療或其他雌激素治療時必須了解可能發(fā)生血栓栓塞性疾?。ㄑㄐ造o脈炎、視網膜血栓形成、腦栓塞和肺栓塞）的風險，并須對其早期表現(xiàn)提高警惕。一旦出現(xiàn)或懷疑有上述情況發(fā)生，必須立即停止雌激素治療。對于曾患有與使用雌激素無關的血栓栓塞疾患的病人，尚無足夠的資料。對有血栓危險性的病人必須嚴加觀察。(見注意事項)

4.血壓升高。在雌激素替代治療期間通常血壓維持正?；蛳陆?，偶有的血壓升高是對雌激素的特異質反應。一項研究表明絕經后雌激素使用者的血壓比不用者高。而另兩項研究表明雌激素使用者的血壓稍低于不用者。絕經后雌激素的應用不增加中風的危險性。然而，在應用雌激素期間應定期檢測血壓。

5.高鈣血癥。乳腺癌和骨轉移病人應用雌激素可能會導致嚴重的高鈣血癥。如果發(fā)生，必須停藥，并采取適當?shù)拇胧┙档脱}水平。

1.曾有報道雌激素可增加絕經后婦女患子宮內膜癌的危險性。對所有服用雌激素的婦女需進行定期臨床觀察。對所有未確診的持續(xù)性或復發(fā)性異常陰道出血，必須采用包括子宮內膜活檢在內的適宜的診斷方法，來排除惡性腫瘤。目前尚無證據(jù)表明同等劑量的“天然”雌激素在致癌方面比“合成”雌激素更危險。

2.妊娠期不應使用雌激素。在妊娠期及產后早期不適用雌激素治療。雌激素對預防和治療先兆性流產或習慣性流產無效。雌激素也不適用于預防產后乳房腫脹。妊娠期應用雌激素與胎兒生殖器先天性缺陷以及其他一些出生缺陷的危險性增高相關。對妊娠期接受己烯雌酚(DES)婦女的研究表明，她們的女孩患陰道腺病、宮頸鱗狀細胞發(fā)育不良和以后患陰道透明細胞癌的危險性增加；而她們的男孩則患泌尿生殖器官異常和以后患睪丸癌的危險性增加。1985年DES 專題研究組總結認為，在妊娠期應用DES與母親以后患乳腺癌危險性增加是有關的，雖然因果關系尚未明了，但是應用DES后患病的危險性增加是與其他高危因素引起的危險性增加相似的。