1.骨髓抑制劑與本品合用時發(fā)生白細(xì)胞、血小板減少的機會增多。

2.氨苯砜與本品合用時，兩者血藥濃度均可升高，氨苯砜濃度的升高可使不良反應(yīng)增多且加重，尤其是高鐵血紅蛋白血癥的發(fā)生。

3.本品不宜與抗腫瘤藥、2，4-二氨基嘧啶類藥物同時應(yīng)用，也不宜在應(yīng)用其他葉酸拮抗藥治療的療程之間應(yīng)用本品，因為有產(chǎn)生骨髓再生不良或巨幼紅細(xì)胞貧血的可能。

4.與利福平合用時可明顯增加本品清除，血清半衰期縮短。

5.與環(huán)孢素合用可增加腎毒性。

6.本品可干擾苯妥英的肝內(nèi)代謝，增加苯妥英的T1/2達 50%，并使其清除率降低30%。

7.與普魯卡因胺合用時可減少普魯卡因胺的腎清除,致普魯卡因胺及其代謝物NAPA的血濃度增高。

8.與華法林合用時可抑制該藥的代謝而增強其抗凝作用。