1 對肝臟組織、細(xì)胞的保護(hù)作用
① 對多類型肝損的修復(fù)作用 硫普羅寧能夠防止四氯化碳、乙硫氨酸、毒蕈粉及撲熱息痛對肝臟的損害,并可預(yù)防由于四氯化碳而導(dǎo)致的肝壞死。硫普羅寧可加快乙醇和乙醛的降解、排泄,防止甘油三酯的堆積,對酒精性肝損傷有顯著修復(fù)作用。
② 保護(hù)肝線粒體結(jié)構(gòu),改善肝功能 硫普羅寧可使肝細(xì)胞線粒體中的ATPase活性降低,ATP含量升高,電子傳遞功能恢復(fù)正常,從而改善肝細(xì)胞功能,對抗各類肝損傷負(fù)效應(yīng)。
③ 促進(jìn)肝細(xì)胞再生作用 實(shí)驗(yàn)證明硫普羅寧可促進(jìn)肝細(xì)胞再生,表現(xiàn)為乳酸脫氫酶活性、蘋果酸酶活性、DNA含量及肝總蛋白含量均升高。
④ 清除自由基 硫普羅寧含有巰基,能與自由基可逆性結(jié)合成二硫化物,作為一種自由基清除劑。此外硫普羅寧還可激活銅、鋅、-SOD酶以增強(qiáng)其清除自由基的作用。
2 對重金屬和藥物的解毒作用 實(shí)驗(yàn)證明硫普羅寧可促進(jìn)重金屬Hg、Pb從膽汁、尿、糞便中排出,降低其肝、腎蓄積量,保護(hù)肝功能和多種物質(zhì)代謝酶。大鼠ip 300 mg/kg硫普羅寧,可加快催眠時(shí)間,并可預(yù)防性的降低氯化汞、亞砷酸鈉、銅鹽、氯化鉀的致死率。
3 防治放、化療引起的外周血白細(xì)胞減少 硫普羅寧對于因化療或放療引起的白細(xì)胞減少的保護(hù)主要也是通過提供巰基而發(fā)揮其解毒和組織細(xì)胞保護(hù)作用的。
4 防治早老性白內(nèi)障 硫普羅寧對于老年性早期白內(nèi)障及有玻璃體混濁的患者有較好的療效,系通過抑制造成白內(nèi)障的生化素的應(yīng)激反應(yīng),抑制晶體蛋白的凝聚。治療后,在裂隙燈顯微鏡下,可觀察到晶狀體渾濁的明顯改善。
5 其他 硫普羅寧尚有減少組織胺的滲出,降低血管通透性的作用,故可用于蕁麻疹、皮炎、濕疹、痤瘡等皮膚病,此外尚可溶解胱氨酸性結(jié)石,用于泌尿結(jié)石的預(yù)防和治療。
【藥代動(dòng)力學(xué)】
硫普羅寧口服后在腸道易吸收,生物利用度為85%~90%,單劑給藥500 mg后,其Tmax為5h,Cmax為3.6 μg/ml,AUC0~24h為29 (μg。h)/ml。本品在體內(nèi)呈二室分布,t1/2α為2.4h,t1/2β為 18.7h,血漿蛋白結(jié)合率約為49%。本品在肝臟代謝,大部分代謝為無活性代謝產(chǎn)物并由尿排出,服藥后4h約排出48%,72h可排出78%。