吸收 卡馬西平在人體內(nèi)吸收比較緩慢,但吸收完全。普通片在單劑量服藥后,12小時(shí)內(nèi)達(dá)平均血漿峰值濃度。單劑量口服400 mg卡馬西平后,平均峰值血漿濃度約為4.5 ug/mL。
無論何種劑型,食物的攝取不影響卡馬西平的吸收速率和吸收程度。
卡馬西平在1-2周內(nèi)達(dá)穩(wěn)態(tài)血漿濃度,但這分別受卡馬西平的自身誘導(dǎo)或被其他酶誘導(dǎo)藥物誘導(dǎo),同時(shí)也依賴于病人治療前的狀況、劑量和治療周期影響。
分布 卡馬西平的血漿蛋白結(jié)合率70-80%,在腦脊液和唾液當(dāng)中的原型藥物反映了血漿中非蛋白結(jié)合的比例,占20-30%,在乳汁中,相當(dāng)于血漿濃度的25-60%。
卡馬西平能通過胎盤屏障。
假設(shè)卡馬西平完全被吸收,它的表觀分布容積范圍在0.8-1.9 L/kg。
代謝 卡馬西平在肝臟中的代謝,環(huán)氧化是其最主要的生物轉(zhuǎn)化途徑,其主要代謝產(chǎn)物為10,11-反式-二醇衍生物和它的葡糖醛酸化物。
9-羥甲基-10-甲氨酰吖啶是一種與這條途徑有關(guān)的次要的代謝物。單劑量口服卡馬西平后,約30%的卡馬西平以環(huán)氧化途徑代謝的最終產(chǎn)物進(jìn)入尿中??R西平其它的重要轉(zhuǎn)化途徑可生產(chǎn)各種單羥基化物,以及卡馬西平的N-葡糖醛酸化物。
清除 單劑量口服卡馬西平的平均清除半衰期為36小時(shí),由于肝臟的單胺氧化酶系統(tǒng)自身誘導(dǎo)作用,重復(fù)給藥后為16-24小時(shí),而這與服藥持續(xù)時(shí)間有關(guān)。與其它肝酶誘導(dǎo)劑合并用藥后(苯妥英、苯妥英鈉)平均半衰期為9-10小時(shí)。
單劑量口服10,11-環(huán)氧化物后其在血漿中的平均清除半衰期約為6小時(shí)。
單劑量口服400 mg卡馬西平后,72%從尿液中排出,28%從糞便中排出。在尿液中約占2%是以原型藥排出,約占1%以活性代謝物10,11-環(huán)氧化物排出。
特殊臨床狀態(tài)下的動(dòng)力學(xué) 卡馬西平的穩(wěn)態(tài)血藥濃度,即"有效治療濃度",有很大的個(gè)體差異,大多數(shù)病人的治療濃度范圍約4-12 ug/mL,相當(dāng)于17-50 umol/L。
10,11-環(huán)氧卡馬西平(活性代謝產(chǎn)物)濃度相當(dāng)于卡馬西平濃度的30%。
由于兒童對(duì)卡馬西平的清除較快,所以服用卡馬西平的劑量(mg/kg)可高于成人。
與年輕人相比,老年患者對(duì)卡馬西平的藥代動(dòng)力學(xué)無改變。
卡馬西平對(duì)有肝病或腎功能不全的患者的藥代動(dòng)力學(xué)方面的資料缺乏。