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拉莫三嗪片注意事項

2012-10-08 20:43 醫(yī)學教育網
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曾有皮膚不良反應報告,一般發(fā)生在拉莫三嗪開始治療的前8周。大多數皮疹是輕微的和自限性的;但是,曾罕見嚴重的、致命危險的皮疹,包括Stevens-Johnson綜合征和毒性上皮壞死溶解的報道。嚴重皮疹的發(fā)生率在成人約為1:1000,12歲以下兒童比成人要高。有研究表明,12歲以下兒童中發(fā)生需住院治療不良反應的比率為1:300-1:100。在兒童,最初發(fā)生的皮疹可能會被誤認為是感染;在用本藥治療的前8周,如果兒童出現皮疹和發(fā)熱癥狀,應該考慮有藥物反應的可能性。

此外,發(fā)生皮疹總的危險性與下列因素很有關系:拉莫三嗪的初始劑量太高和隨后增加的劑量超過推薦劑量;拉莫三嗪同時應用丙戊酸鈉:它使拉莫三嗪的平均半衰期增加約2倍。

出現皮疹的所有病人(成人和兒童)都應迅速被評估,并立即停用拉莫三嗪,除非可確診皮疹與此藥無關。也有報告皮疹是過敏綜合征的一部分,伴有多種形式的全身癥狀,包括發(fā)熱、淋巴腺病、顏面水腫和血液及肝的異常。這種綜合征引起的臨床反應的嚴重性范圍很大;罕見彌漫性血管內凝血和多器官衰竭。即使皮疹不明顯,注意過敏反應的早期表現(即發(fā)熱、淋巴腺?。┦鞘种匾摹H绯霈F這種體征和癥狀,應立即評估病人;如不能確定另有病因,需停用本藥。

出現皮疹的所有病人(成人和兒童)都應迅速被評估,并立即停用利必通拉莫三嗪片,除非可確診皮疹與此藥無關。

也有報告認為皮疹是過敏綜合征的一部分,伴有多種形式的全身癥狀,包括發(fā)熱、淋巴腺病、顏面水腫和血液及肝的異常。這種綜合征引起臨床反應的嚴重程度有很大區(qū)別;罕見彌漫性血管內凝血(DIC)和多器官衰竭。即使皮疹不明顯,注意過敏反應的早期表現(如發(fā)熱、淋巴腺?。┦鞘种匾摹H绻霈F癥狀和體征,應告知病人立即尋醫(yī)。如早期反應的體征和癥狀出現,應立即評估病人;如不能確定另有病因,應停用本品。

當與其他抗癲癇藥合用時,突然停用本品可引起癲癇反彈發(fā)作。除非出于安全性的考慮(例如皮疹)要求突然停藥,否則本品的劑量應該在兩周內逐漸減少至停藥。

在拉莫三嗪添加療法的臨床試驗期間,曾罕見伴癲癇持續(xù)狀態(tài)的快速、進行性疾病,如橫紋肌溶解、多器官失調和彌漫性血管內凝血(DIC),隨后出現死亡。拉莫三嗪與上述反應的關系尚未建立。

本品是弱的二氫葉酸還原酶的抑制劑,因而長期治療時就有可能干擾葉酸的代謝。然而,人類長期給藥達一年,拉莫三嗪對血紅蛋白的濃度、細胞平均容量和血清或紅細胞的葉酸濃度沒有引拉莫三嗪片起明顯的變化;用藥長達五年對紅細胞的葉酸濃度也無明顯的影響。

在晚期腎衰病人的單劑量研究中,血漿中拉莫三嗪的濃度沒有明顯的改變。但是,可以預計葡萄糖醛酸代謝物會蓄積;因此,腎衰病人應慎用。

嚴重肝功能受損病人(Child-PughC級),初始和維持劑量應減少75%。嚴重肝功能受損病人應謹慎用藥。

對駕駛和操作機器能力的影響兩項志愿者參加的研究證明拉莫三嗪對細微視覺運動的協(xié)調、眼球活動、身體擺動和主觀鎮(zhèn)靜作用的影響與安慰劑沒有不同。

在拉莫三嗪的臨床試驗中,神經病學上的不良反應如頭暈和復視曾有報道。因為所有抗癲癇藥物的治療都存在個體差異,病人應就駕駛和癲癇的特殊問題咨詢醫(yī)生。

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