【藥理毒理】

藥理作用

本品屬抗抑郁癥藥，為強效、高選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑，可使突觸間隙中5-羥色胺濃度升

高，增強中樞5-羥色胺神經(jīng)功能。僅微弱抑制去甲腎上腺素和多巴胺的再攝取，與毒蕈堿1、2受體或

腎上腺素受體，多巴胺2受體，5-羥色胺1、2受體和組胺H1受體幾乎沒有親和力。對單胺氧化酶也沒有

抑制作用。

毒理研究

遺傳毒性：帕羅西汀細菌突變試驗、小鼠淋巴瘤突變試驗、程度外DNA合成試驗、人淋巴細胞染色體

畸變試驗、小鼠骨髓微核試驗及大鼠顯性致死試驗結(jié)果均為陰性。

生殖毒性：給帕羅西汀15mg/kg/天(以mg/m 計算，是治療抑郁癥臨床推薦劑量的2.9倍)，大鼠的受孕率下

降。在2到52周的毒性研究中，發(fā)現(xiàn)雄性大鼠生殖道不可逆損傷（50mg/kg/天時可見附睪管上皮空泡，

25mg/kg/天時伴隨精子生成抑制的睪丸輸精管萎縮）。器官形成期大鼠和家兔分別給予帕羅西汀50mg/kg/天

和6mg/kg/天(以mg/m 計算，分別相當于治療抑郁癥臨床推薦劑量的9.7和2.2倍)，未顯示出致畸毒性。但

是在大鼠妊娠后三個月及整個哺乳期連續(xù)給藥，哺乳期的前4天，幼鼠死亡增加，該作用發(fā)生在1mg/kg/天，死亡原因尚不清楚。未能確定造成大鼠幼鼠死亡的無影響劑量。

致癌性：在嚙齒類動物給藥(飼料摻入法)兩年的致癌性研究中，小鼠和大鼠給藥劑量分別達25mg/kg/天

和20mg/kg/天(以mg/m 計算，分別相當于治療抑郁癥臨床推薦劑量的2.4和3.9倍)，結(jié)果高劑量組雄性

大鼠網(wǎng)狀細胞瘤顯著增加(對照、低、中和高劑量組分別為1/100，0/50，0/50，和4/50)，淋巴網(wǎng)狀內(nèi)

皮細胞瘤隨劑量遞增。雌性大鼠不受影響。盡管在小鼠中腫瘤數(shù)呈現(xiàn)劑量相關性增加，但沒有藥物相

關的腫瘤小鼠數(shù)量的增加。這些發(fā)現(xiàn)與人類的相關性尚不清楚。

依賴性：目前沒有有關帕羅西汀動物或人的濫用、耐受或軀體依賴的系統(tǒng)研究資料。