阿洛西林鈉

Aluoxilinna

Azlocillin Sodium

C20H22N5NaO6S 483.47

本品為(2S，5R，6R)-3，3-二甲基-6-[(R)-2-(2-氧代-1-咪唑烷甲酰氨基)-2-苯乙酰氨基]-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[3，2，0]庚烷-2-甲酸鈉鹽。按無水物計(jì)算，含C20H23N5O6S不得少于90.0%。

【性狀】本品為白色或類白色粉末或疏松塊狀物；無臭，味微苦，有引濕性。

本品在水中易溶，在乙醇中微溶，在乙酸乙酯或丙酮中不溶。

比旋度 取本品，精密稱定，加水溶解并定量稀釋成每1ml中含10mg的溶液，依法測(cè)定(附錄ⅥE)，比旋度為+170°至+200°。

【鑒別】(1)在含量測(cè)定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液主峰的保留時(shí)間一致。

(2)本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜(光譜集773圖)一致。

(3)本品顯鈉鹽的火焰反應(yīng)(附錄Ⅲ)。

【檢查】酸堿度 取本品，加水制成每1ml中含0.1g的溶液，依法測(cè)定(附錄ⅥH)，pH值應(yīng)為6.0～8.0。

溶液的澄清度與顏色 取本品5份，各0.56g，分別加水5ml溶解后立即觀察，溶液應(yīng)澄清無色；如顯渾濁，與1號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn)液(附錄ⅨB)比較，均不得更濃；如顯色，與黃色或黃綠色3號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液(附錄ⅨA 第一法)比較，均不得更深。

有關(guān)物質(zhì) 取本品適量，精密稱定，用流動(dòng)相溶解并稀釋成每1ml中約含阿洛西林0.5mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取供試品溶液適量，用流動(dòng)相定量稀釋制成每1ml中含阿洛西林10μg的溶液，作為對(duì)照溶液。照含量測(cè)定項(xiàng)下的色譜條件，量取對(duì)照溶液20μl注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測(cè)靈敏度，使主成分色譜峰的峰高為滿量程的20%～25%；再精密量取供試品溶液與對(duì)照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時(shí)間的3倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，單個(gè)雜質(zhì)峰面積不得大于對(duì)照溶液主峰面積的3/4(1.5%)，各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對(duì)照溶液主峰面積的1.5倍(3.0%)。

阿洛西林聚合物 照分子排阻色譜法（附錄V H）測(cè)定。

色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用葡聚糖凝膠G-10（40～120μm）為填充劑，玻璃柱（1.0cm× 30cm），流動(dòng)相A為pH7.0的0.05mol/L磷酸鹽緩沖液（取0.05mol/L磷酸氫二鈉61ml和0.05mol/L磷酸二氫鈉溶液39ml，混合均勻，濾過）。流動(dòng)相B為水，流速每分鐘1.5ml，檢測(cè)波長(zhǎng)為254nm，量取0.2mg/ml藍(lán)色葡聚糖2000溶液100μl，注入液相色譜儀，分別以流動(dòng)相A，B進(jìn)行測(cè)定，記錄色譜圖。按藍(lán)色葡聚糖2000峰計(jì)算理論板數(shù)均不低于500，拖尾因子均應(yīng)小于2.0。在兩種流動(dòng)相系統(tǒng)中藍(lán)色葡聚糖2000峰的保留時(shí)間比值應(yīng)在0.93～1.07之間，對(duì)照溶液主峰與供試品溶液中聚合物峰與相應(yīng)色譜系統(tǒng)中藍(lán)色葡聚糖2000峰的保留時(shí)間的比值均應(yīng)在0.93～1.07之間。稱取阿洛西林鈉約0.4g置10ml量瓶中，用0.04mg/ml的藍(lán)色葡聚糖2000溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻。量取100μl注入液相色譜儀，用流動(dòng)相A進(jìn)行測(cè)定，記錄色譜圖。高聚體的峰高與單體與高聚體之間的谷高比應(yīng)大于2.0。另以流動(dòng)相B為流動(dòng)相，精密量取對(duì)照溶液100μl，連續(xù)進(jìn)樣5次，峰面積的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差應(yīng)不大于5.0%。

對(duì)照溶液的制備 取阿洛西林對(duì)照品適量，精密稱定，加0.5%碳酸氫鈉溶液適量（每6.25mg約加0.5%碳酸氫鈉溶液1ml）使溶解，再加水溶解并定量制成每1ml中約含阿洛西林50µg的溶液。

測(cè)定法 取本品約0.3g，置10ml量瓶中，加水適量，使溶解后，用水稀釋至刻度，搖勻。立即精密量取100μl注入液相色譜儀。以流動(dòng)相A為流動(dòng)相進(jìn)行測(cè)定，記錄色譜圖。另精密量取對(duì)照溶液100μl注入液相色譜儀，以流動(dòng)相B為流動(dòng)相進(jìn)行測(cè)定，記錄色譜圖。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，含阿洛西林聚合物以阿洛西林計(jì)不得過0.30%。

殘留溶劑 照殘留溶劑測(cè)定法（附錄VIII P）測(cè)定。

色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 以100%聚二甲基硅氧烷為固定液（或固定液極性相近）的毛細(xì)管柱為色譜柱，柱溫：程序升溫，30℃維持7分鐘，以每分鐘50℃升溫至180℃，維持5分鐘。氫火焰離子化檢測(cè)器（FID），檢測(cè)器溫度為250℃，進(jìn)樣口溫度為200℃，頂空溫度為85℃，頂空時(shí)間為30分鐘，進(jìn)樣針溫度為100℃，傳輸線溫度105℃，載氣為氮?dú)?。取?duì)照品溶液頂空進(jìn)樣，按乙醇、丙酮、異丙醇、二氯甲烷、丁酮（內(nèi)標(biāo)）和乙酸乙酯順序出峰，各成分峰之間的分離度均應(yīng)符合要求。

內(nèi)標(biāo)溶液的制備 取丁酮適量，用無有機(jī)溶劑的水稀釋成每1ml中約含250µg的溶液，作為內(nèi)標(biāo)溶液。

系統(tǒng)適用性溶液的制備 取對(duì)照品溶液，量取5.0ml置頂空瓶中，密封瓶口，作為系統(tǒng)適用性溶液。

供試品溶液的制備 取供試品約0.5g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加入內(nèi)標(biāo)溶液5ml使溶解，密封瓶口，作為供試品溶液.

對(duì)照品溶液的制備 分別精密稱取二氯甲烷、丙酮、乙酸乙酯、乙醇與異丙醇各適量，用內(nèi)標(biāo)溶液定量稀釋成規(guī)定濃度的溶液，作為混合對(duì)照品儲(chǔ)備液，混合對(duì)照品儲(chǔ)備液中各溶劑的濃度分別為每1ml中含二氯甲烷60mg、丙酮、乙酸乙酯、乙醇、異丙醇各0.5mg。精密量取混合對(duì)照儲(chǔ)備液5ml，置頂空瓶中，密封瓶口，作為對(duì)照品溶液。

測(cè)定法 分別取供試品溶液與對(duì)照品溶液頂空進(jìn)樣，記錄色譜圖，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，應(yīng)符合規(guī)定。

水分 取本品，照水分測(cè)定法(附錄ⅧM 第一法A)測(cè)定，含水分不得過2.0%。

異常毒性 取本品，加滅菌注射用水制成每1ml中含60mg的溶液，依法檢查(附錄ⅪC)，按靜脈注射法給藥，應(yīng)符合規(guī)定。

細(xì)菌內(nèi)毒素 取本品，依法檢查(附錄ⅪE)，每1mg阿洛西林中含內(nèi)毒素的量應(yīng)小于0.07EU。

無菌 取本品，加0.9%無菌氯化鈉溶液使溶解（溶液濃度：0.01g/ml），用薄膜過濾法處理，沖洗液用量不少于1000ml/膜，分次沖洗后，在硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基管中加入1mlβ-內(nèi)酰胺酶，依法檢查(附錄ⅪH)，應(yīng)符合規(guī)定。

可見異物 取本品5份，各0.56g，分別加不溶性微粒檢查用水5ml，使溶解，依法測(cè)定，應(yīng)符合規(guī)定。

【含量測(cè)定】照高效液相色譜法(附錄ⅤD)測(cè)定。

色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以磷酸鹽緩沖液(取無水磷酸氫二鉀4.09g與磷酸二氫鉀0.58g，加水溶解并稀釋至1000ml)-乙腈(85:15)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為210nm。分別稱取氨芐西林對(duì)照品和阿洛西林對(duì)照品適量，加0.5%碳酸氫鈉溶液適量（每6.25mg阿洛西林約加0.5%碳酸氫鈉溶液1ml）助溶后用流動(dòng)相溶解并制成每1ml中約含氨芐西林6μg和阿洛西林5μg的混合溶液，量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖。氨芐西林峰與阿洛西林峰的分離度應(yīng)大于10.0。理論板數(shù)按阿洛西林峰計(jì)算不低于1500，阿洛西林峰與相鄰雜質(zhì)峰的分離度應(yīng)符合規(guī)定。

測(cè)定法 取本品適量，精密稱定，加流動(dòng)相溶解并定量稀釋成每1ml中含阿洛西林0.25mg的溶液，精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取阿洛西林對(duì)照品適量，精密稱定，加0.5%碳酸氫鈉溶液適量（每6.25mg約加0.5%碳酸氫鈉溶液1ml）助溶后，同法測(cè)定，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算供試品中C20H23N5O6S的含量。

【類別】β-內(nèi)酰胺類抗生素，青霉素類。

【貯藏】密封，在干燥處保存。

【制劑】注射用阿洛西林鈉。