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甲基多巴片藥理毒理研究

1.甲基多巴為芳香氨酸脫羧酶抑制劑。

2.僅甲基多巴的左旋異構(gòu)體對(duì)人有抗高血壓活性,消旋體(DL甲基多巴)需要2倍劑量方可達(dá)到相同的降壓作用。其抗高血壓作用可能是通過其活性代謝產(chǎn)甲基去甲腎上腺素刺激中樞的抑制性腎上腺素受體和假性神經(jīng)遞質(zhì),減少血漿腎素活性,從而降低動(dòng)脈血壓。

3.甲基多巴可以降低組織中5-羥色胺、多巴胺、去甲基腎上腺素、甲基腎上腺素濃度醫(yī)`學(xué)教育網(wǎng)搜集整理。

4.甲基多巴對(duì)心臟功能沒有直接影響,通常也不減少腎小球?yàn)V過率、腎血流量和濾過分?jǐn)?shù)。

5.心輸出量在正常心率時(shí)保持不變,部分病人出現(xiàn)心率減慢。

6.治療過程中血漿腎素活性降低。

7.甲基多巴可降低臥位和立位血壓,很少出現(xiàn)體位性低血壓。罕見日間運(yùn)動(dòng)時(shí)低血壓。致癌、致突變性、生殖毒性 小鼠和大鼠分別服用甲基多巴1800mg/kg/日和240mg/kg/日(分別相當(dāng)于30 倍和4倍于人用最大劑量),2年無致癌作用。Ames試驗(yàn)甲基多巴未增加染色體畸變和中華倉鼠卵巢生殖細(xì)胞姐妹染色單體的交換。雄性和雌性大鼠給予甲基多巴100 mg/kg/日,未見生殖力受到影響。甲基多巴減少精子數(shù)量、精子活動(dòng)性、晚期精子數(shù)。雄性大鼠給以甲基多巴200和400 mg/kg/日(按體表面積計(jì)算,約為人每日最大劑量的0.5倍和1倍),雄性生殖力指數(shù)下降。小鼠口服甲基多巴 1000mg/kg、兔子200mg/kg、大鼠100mg/kg(按體表面積計(jì)算,分別相當(dāng)于人每日劑量的1.4倍、1.1倍和0.2倍),對(duì)胎兒未見有害影響。

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