南京市第二醫(yī)院婦產科 主任醫(yī)師 余敏敏

抗病毒藥物拉米夫定（LAM）抑制乙型肝炎病毒（HBV）的療效已被臨床公認，并得到廣泛應用。妊娠期使用LAM可能達到抑制病毒復制，緩解肝臟病變和阻斷HBV母嬰傳播的雙重目的。但LAM對母親和胎兒的安全性問題尚存爭議，所以國內對慢性乙型肝炎孕婦是否選擇繼續(xù)拉米夫定治療仍持慎重態(tài)度。本院2007年起對數百例慢性乙肝攜帶或肝炎孕婦使用LAM抗病毒治療，取得了很好的臨床療效。一、孕婦拉米夫定抗病毒治療的意義

1． LAM抗病毒治療對HB孕婦的療效

妊娠可使原有肝病加重,甚至誘發(fā)重型肝炎?？共《局委熓侵委烪B的重要措施之一。肝功能中重度受損的育齡婦女如不經治療，妊娠后有較大風險，很可能在妊娠期間肝病加重，威脅母嬰生命。LAM具有強大而快速的抑制HBV的作用，對于大多數患者可達到完全應答的療效(肝功能恢復正常、HBV DNA檢測不出，HBeAg/抗一HBe血清轉換)，本院病例大多于治療1-3月后出現良好的病毒學和生化學應答，所以LAM抗病毒治療對HB孕婦提高療效、改善預后具有積極意義。

2．妊娠期應用LAM,可減少宮內感染,提高阻斷成功率

眾多研究表明，HBV陽性母親所生的嬰兒經過聯合免疫后母嬰傳播阻斷失敗原因可能與母親高病毒血癥和胎兒宮內感染相關。有研究發(fā)現HBeAg和HBV DNA雙陽性的妊娠婦女宮內感染率增加，尤其HBVDNA水平反映母嬰傳播的強弱。拉米夫定可快速降低血中HBV DNA水平。目前，已有多項研究表明，在妊娠晚期使用拉米夫定能有效地預防胎兒子宮內HBV感染，減少乙肝疫苗接種的失敗率。本院病例均未發(fā)生宮內感染并獲免疫成功與LAM快速抑制HBVDNA密切相關。

二、拉米夫定對胎兒的安全性

LAM是核苷類似物，抗逆轉錄酶，屬妊娠期用藥的C類藥品。臨床藥代動力學研究發(fā)現LAM可通過單純擴散通過胎盤。但國內外治療HIV和HBV孕婦的研究均表明，妊娠期服用LAM對孕母及其后代是安全的，未發(fā)現與其肯定相關的嚴重不良反應和對生殖過程、胚胎毒性及新生兒發(fā)育的影響。國內多項研究分別對多例HBeAg和HBV DNA雙陽性的妊娠婦女于孕28周開始服用LAM至妊娠終止，結果發(fā)現LAM對新生兒出生時發(fā)育指標及Apgar評分無顯著差異，故認為孕晚期使用LAM安全性良好。由于妊娠早期的安全性數據尚不充分，故對妊娠早中期使用LAM仍需慎重，對于在治療過程中偶然妊娠的婦女，應告知患者LAM治療的可能風險，記錄妊娠婦女及其所生嬰兒的不良事件，并對LAM可能對胎兒遲發(fā)的或潛在的影響作進一步深入的觀察。