血栓的主要成分之一是纖維蛋白原，溶栓藥物能夠直接或間接激活纖維蛋白溶解酶原變成纖維蛋白溶解酶（纖溶酶）。纖溶酶能夠降解不同類型的纖維蛋白（原），包括纖維蛋白原、單鏈纖維蛋白，但對交鏈纖維蛋白多聚體作用弱。同時，纖溶酶原激活劑抑制物也參與調(diào)節(jié)該過程，活化的纖溶酶受α～抗纖溶酶的抑制以防止纖溶過度激活。溶栓藥物多為纖溶酶原激活物或類似物，其發(fā)展經(jīng)歷從非特異性纖溶酶原激活劑到特異性纖溶酶原激活劑，從靜脈持續(xù)滴注藥物到靜脈注射藥物。

1.非特異性纖溶酶原激活劑：常用的有鏈激酶和尿激酶。鏈激酶進入機體后與纖溶酶原按1∶1的比率結(jié)合成鏈激酶～纖溶酶原復(fù)合物而發(fā)揮纖溶活性，鏈激酶～纖溶酶原復(fù)合物對纖維蛋白的降解無選擇性，常導(dǎo)致全身性纖溶活性增高。鏈激酶為異種蛋白，可引起過敏反應(yīng)和毒性反應(yīng)，避免再次應(yīng)用鏈激酶。尿激酶是從人尿或腎細胞組織培養(yǎng)液中提取的一種雙鏈絲氨酸蛋白酶，可以直接將循環(huán)血液中的纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚缘睦w溶酶，非纖維蛋白特異性。無抗原性和過敏反應(yīng)，與鏈激酶一樣對纖維蛋白無選擇性，價格便宜醫(yī)`學(xué)教育網(wǎng)搜集整理。

2.特異性纖溶酶原激活劑：臨床最常用的為人重組t～PA（rt～PA，阿替普酶）醫(yī)學(xué)教育|網(wǎng)搜集整理，系通過基因工程技術(shù)制備，具有快速、簡便、易操作、安全性高、無抗原性的特點（半衰期4～5min）?？蛇x擇性激活血栓中與纖維蛋白結(jié)合的纖溶酶原，對全身性纖溶活性影響較小，因此出血風(fēng)險降低。目前，其他特異性纖溶酶原激活劑還包括基因工程改良天然溶栓藥物及t～PA的衍生物，主要特點是纖維蛋白的選擇性更強，血漿半衰期延長，適合彈丸式靜脈推注，藥物劑量和不良反應(yīng)均減少，使用方便。已用于臨床的t～PA的突變體有瑞替普酶（r～PA），蘭替普酶（n～PA）和替奈普酶（TNK～tPA）等。GUSTO研究顯示，rt～PA加速給藥組開通冠狀動脈優(yōu)于鏈激酶，每治療1000例患者減少10例死亡。臨床研究提示r～PA和TNK～tPA與t～PA加速給藥療效相似，但是給藥方便，更適合院前溶栓。