蒽環(huán)/紫杉類耐藥患者新選擇：

蒽環(huán)類和紫杉類藥物在早期乳腺癌（EBC）輔助或新輔助化療中的應(yīng)用正越來越廣泛，故復(fù)發(fā)患者多已對(duì)上述兩類藥物耐藥。目前此類患者的治療選擇有限，臨床上迫切需要更強(qiáng)效的治療藥物。

近年來進(jìn)入臨床的埃博霉素類抗腫瘤藥伊沙匹隆為蒽環(huán)/紫杉類耐藥的MBC患者提供了新的選擇。該藥的作用機(jī)制與紫杉類相似，可促進(jìn)微管蛋白的聚合并抑制其解聚，使腫瘤細(xì)胞阻滯于G2/M期繼而發(fā)生凋亡。伊沙匹隆的分子結(jié)構(gòu)和微管蛋白結(jié)合位點(diǎn)與紫杉類完全不同，該藥治療βⅢ微管蛋白過表達(dá)的紫杉類耐藥性乳腺癌仍有效，并且不易被三磷酸腺苷結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)出腫瘤細(xì)胞外。因此，伊沙匹隆對(duì)多種機(jī)制的蒽環(huán)/紫杉類耐藥易感性均較低，對(duì)于經(jīng)蒽環(huán)類和紫杉類治療后復(fù)發(fā)的MBC仍有顯著的抗腫瘤作用醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)`搜集整理。

Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照臨床研究CA163046和CA163048顯示，已發(fā)生蒽環(huán)/紫杉類耐藥或復(fù)治的MBC患者使用伊沙匹隆+卡培他濱治療，PFS和ORR均可較卡培他濱單藥治療顯著改善，證實(shí)了伊沙匹隆可改善蒽環(huán)/紫杉類耐藥或復(fù)治MBC的療效。基于上述研究數(shù)據(jù)，美國(guó)食品和藥品監(jiān)督管理局（FDA）已于2007年批準(zhǔn)伊沙匹隆聯(lián)合卡培他濱用于蒽環(huán)/紫杉類耐藥MBC的治療。

以蒽環(huán)/紫杉類進(jìn)行輔助或新輔助化療后在12個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)的患者一線治療選擇有限，且大多對(duì)蒽環(huán)和紫杉類藥物耐藥，因此這部分患者對(duì)于新的治療選擇有迫切的需求。在2008年圣安東尼奧乳腺癌會(huì)議（SABCS）上報(bào)告的一篇集合分析匯總了CA163046和CA163048研究的數(shù)據(jù)后顯示，伊沙匹隆聯(lián)合卡培他濱一線治療蒽環(huán)/紫杉類輔助或新輔助化療后快速復(fù)發(fā)醫(yī)學(xué)|教育網(wǎng)搜集整理（≤1年）患者，療效明顯優(yōu)于卡培他濱單藥，為此類耐藥患者提供了更為有效的治療選擇。

與同為微管穩(wěn)定劑的紫杉類相似，伊沙匹隆同樣有外周神經(jīng)病變的不良反應(yīng)。2008年SABCS上，一項(xiàng)回顧性分析匯總了三項(xiàng)使用伊沙匹隆治療MBC的臨床研究數(shù)據(jù)，顯示伊沙匹隆單藥和聯(lián)合方案發(fā)生3～4度外周神經(jīng)病變的比例分別為14%和20%左右，且主要為感覺神經(jīng)病變，多為累計(jì)性，其恢復(fù)率（恢復(fù)到基線和1度病變）為76%～89%，中位恢復(fù)時(shí)間為5～6周，提示伊沙匹隆中重度外周神經(jīng)病變的發(fā)生率較低，持續(xù)時(shí)間短，并大多能得到緩解或消退。