今后,當(dāng)惡性腫瘤出現(xiàn)臨床癥狀前,人們有望在分子水平就可以確定有無癌癥的發(fā)生。最近,由哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院博士生導(dǎo)師申寶忠教授完成的一項(xiàng)科技攻關(guān)項(xiàng)目《惡性腫瘤的分子成像》,在國內(nèi)首次揭示了乳腺癌等腫瘤發(fā)生時(shí)細(xì)胞、亞細(xì)胞、基因分子水平上的改變和奧秘。其中,將抑癌基因與分子影像探針構(gòu)建成“共表達(dá)載體”,在國內(nèi)尚未見報(bào)道;其自行研制的光學(xué)分子成像儀亦屬開國內(nèi)先河。此項(xiàng)成果日前獲得了黑龍江省醫(yī)藥衛(wèi)生科技成果一等獎(jiǎng)。
惡性腫瘤在我國的發(fā)病率正逐年上升,嚴(yán)重危害人民群眾的身體健康。很多癌腫發(fā)病隱秘,早期無明顯臨床癥狀,同時(shí)對腫瘤發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移的實(shí)時(shí)監(jiān)控目前尚缺少特異性的醫(yī)學(xué)手段。上世紀(jì)90年代末起誕生于美國的分子影像學(xué),是在分子和細(xì)胞水平上對生命或體內(nèi)部的生理、病理過程進(jìn)行的無創(chuàng)性實(shí)時(shí)成像,可在機(jī)體尚未出現(xiàn)形態(tài)學(xué)變化之前即對疾病做出準(zhǔn)確診斷。
在項(xiàng)目實(shí)施中,申寶忠教授課題組選取對女性危害甚烈的乳腺癌,應(yīng)用光學(xué)分子成像技術(shù)揭示了其早期生長和轉(zhuǎn)移的機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn),乳腺癌細(xì)胞中表皮生長因子受體(EGFr)高度表達(dá),EGFr表達(dá)水平和乳腺癌的惡性程度呈正相關(guān)。課題組利用近紅外線熒光標(biāo)記的表皮生長因子(EGF)分子探針,對乳腺癌基因表達(dá)的蛋白產(chǎn)物進(jìn)行成像并“曝光”,大大提前了乳腺癌的診斷時(shí)間,使之尚未形成腫塊前就被發(fā)現(xiàn)。
實(shí)踐表明,波長在700納米~1000納米的近紅外光,可以穿透數(shù)厘米厚的機(jī)體組織。申寶忠教授利用近紅外線分子探針對腫瘤組織的高度特異性,對早期不被現(xiàn)有的檢查手段發(fā)現(xiàn)或高度懷疑的淋巴結(jié)進(jìn)行活體成像,可及時(shí)鎖定肉眼無法判斷的小病灶。研究顯示,EGF-Gy5.5熒光探針可以“盯住”乳腺癌表皮生長因子受體(EGFr),進(jìn)行特異性顯像,通過活體光學(xué)分子成像儀這一“火眼金睛”,捕捉乳腺癌的“蛛絲馬跡”,并為EGFr的抗腫瘤治療提供新的監(jiān)測方法。
與此同時(shí),課題組的大量動物試驗(yàn)證實(shí),如果沒有新生血管形成并供應(yīng)營養(yǎng),乳腺癌在達(dá)到1~2毫米的直徑或厚度將不再增大。只要早期截?cái)嗄[瘤的供應(yīng)血管,乳腺癌病灶將被活活餓死。因此,評價(jià)腫瘤血管新生并采取早期干預(yù)具有重要的臨床意義。在此基礎(chǔ)上,申寶忠教授課題組又已立項(xiàng)并開展了“內(nèi)皮抑素基因治療腫瘤的活體分子成像研究”,旨在“釜底抽薪”,從根本上阻斷乳腺癌的生長和轉(zhuǎn)移。