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唑類抗真菌藥物是藥物化學常考知識點,相信很多朋友對此非常關注,為了幫助大家了解,小編為大家整理出如下相關介紹:
唑類抗真菌藥物主要有咪唑類和三氮唑類。咪唑類抗真菌藥物的代表藥物為噻康唑(Tiocon- azole)、益康唑(Econazole)、酮康唑(Ketoconazole)等。此類藥物的化學結構多數可看作是乙醇取代物,其中羥基多為醚化,c-1與芳核直接相連,C-2與咪唑基連接,因而c一1是手性碳,此類藥物應具有旋光性,但臨床使用的藥物多數為消旋體。
三氮唑類的代表藥物有特康唑(Terconazole)、氟康唑(Fluconazole)和伊曲康唑(Itraconazole)等。
唑類抗真菌藥物可抑制真菌細胞色素P450.細胞色素P450能催化羊毛甾醇14位脫α-甲基而成為麥角甾醇,唑類藥物抑制甾醇l4a-脫甲基酶,導致l4-甲基化甾醇的積累,誘導細胞通透性發(fā)生變化,膜滲透細胞的結構被破壞,繼而造成真菌細胞的死亡。唑類抗真菌藥物環(huán)上3位氮原子與血紅素輔基中3價鐵離子結合,阻止了用于插入羊毛甾醇的氧活化。鑒于人體內普遍存在細胞色素P450酶系,該類藥物也可以與人體內其他細胞色素P450酶系的血紅蛋白輔基Fe原子配位結合,這是該類藥物存在一定肝和腎毒性的重要原因。
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